Dica do autor: O cariótipo 46,X,r(X) representa uma das variantes estruturais da síndrome de Turner, em que o cromossomo X sofre deleções em ambas as extremidades (terminal do braço curto e do braço longo) e, como consequência, as extremidades remanescentes se fundem, formando um cromossomo em anel (ring chromosome). Essa alteração pode comprometer genes essenciais ao desenvolvimento normal, dependendo do ponto de quebra e da extensão da perda gênica. Quando o r(X) é funcionalmente instável ou perde genes importantes como o SHOX, responsável pela estatura, e outros envolvidos no desenvolvimento gonadal, a paciente apresentará o fenótipo clássico da síndrome de Turner: baixa estatura, ovários disfuncionais, amenorreia primária e outras dismorfias características. A instabilidade mitótica desse anel pode causar mosaicismo, agravando a heterogeneidade clínica. Esse mecanismo estrutural é diferente das não-disjunções clássicas, sendo uma causa menos comum, porém relevante, da síndrome de Turner.

Alternativa A: INCORRETA. A duplicação do braço curto do X não leva à formação de cromossomo em anel. Ao contrário, esse fenômeno envolve perda, e não ganho, de material genético.

Alternativa B: INCORRETA. Translocações entre cromossomos X e autossomos podem gerar síndromes complexas, mas não resultam em cromossomos em anel nem estão associadas diretamente ao cariótipo 46,X,r(X).

Alternativa C: INCORRETA. A inversão pericêntrica ocorre quando um segmento cromossômico que inclui o centrômero é invertido. Esse mecanismo não leva à fusão das extremidades nem à formação de anel cromossômico.

Alternativa D: INCORRETA. A não disjunção mitótica pós-zigótica pode explicar mosaicismos, mas não é o mecanismo responsável pela formação do cromossomo em anel. O cariótipo 46,X,r(X) é resultado de uma alteração estrutural, não numérica.

Alternativa E: CORRETA. A formação do cromossomo em anel (ring chromosome) ocorre após deleções terminais nos braços do cromossomo X, seguidas de fusão das extremidades remanescentes. Isso caracteriza o cariótipo 46,X,r(X), frequentemente associado à síndrome de Turner e seus sintomas típicos.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF. Thompson & Thompson: Genética Médica. 8ª ed. Elsevier; 2016.
• Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4ª ed. Oxford University Press; 2011.
• Moore KL, Persaud TVN. Embriologia Clínica. 10ª ed. Elsevier; 2016.