Dica do autor: A fase I dos ensaios clínicos representa o primeiro contato de uma nova substância com seres humanos. Nessa etapa, o objetivo central é avaliar a segurança do fármaco, ou seja, verificar quais são os efeitos adversos, a tolerabilidade e as doses seguras para administração. Além disso, são analisados os parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos, como absorção, distribuição, metabolismo e excreção. Costuma-se utilizar um número pequeno de voluntários saudáveis, justamente para isolar os efeitos do fármaco sem a interferência da doença de base. Essa fase não avalia eficácia terapêutica, e sim segurança e comportamento do fármaco no organismo humano, preparando terreno para os estudos seguintes.

Alternativa A: INCORRETA. A avaliação da biodisponibilidade pode até fazer parte de estudos iniciais, mas a alternativa erra ao mencionar que ocorre em pacientes doentes, o que é incomum na fase I. Essa fase é feita com voluntários saudáveis, e o foco está na segurança e farmacocinética, não em testar biodisponibilidade em pacientes com a doença.

Alternativa B: INCORRETA. Determinar a eficácia terapêutica e compará-la com placebo é o foco das fases II e III. A fase I não tem o objetivo de avaliar eficácia clínica, e sim segurança e perfil farmacológico do medicamento.

Alternativa C: INCORRETA. Observar efeitos adversos em uma grande população é característica da fase IV, que ocorre após a aprovação e liberação comercial do medicamento. A fase I envolve pequeno número de voluntários, sendo voltada à segurança inicial.

Alternativa D: CORRETA. A principal meta da fase I é justamente estabelecer a segurança e estudar a farmacocinética da substância em voluntários saudáveis. Nessa etapa, identificam-se as doses seguras, os limites de toxicidade e o comportamento do fármaco no organismo humano, preparando a transição para os estudos em pacientes com a doença-alvo.

Alternativa E: INCORRETA. Monitorar reações adversas após a comercialização é o foco da fase IV, conhecida como fase de farmacovigilância. A fase I acontece antes da aprovação comercial e não está relacionada a esse tipo de acompanhamento.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
  
  

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
  
  

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
  
  

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.