Dica do autor: A liberação de neurotransmissores nas sinapses químicas depende da fusão de vesículas sinápticas com a membrana plasmática do neurônio pré-sináptico, processo essencialmente mediado pelo complexo SNARE. Esse complexo é composto por três proteínas principais:

• v-SNARE: presente na vesícula (como a sinaptobrevina),
• t-SNAREs: presentes na membrana-alvo, principalmente SNAP-25 e syntaxina.

A toxina botulínica, produzida por Clostridium botulinum, atua hidrolisando especificamente componentes do complexo SNARE, e uma das principais proteínas-alvo é a SNAP-25. Ao degradar a SNAP-25, a toxina impede a montagem do complexo SNARE, bloqueando a fusão das vesículas sinápticas e, consequentemente, a liberação de neurotransmissores, como a acetilcolina. Isso leva à paralisia flácida, que é a base tanto dos quadros clínicos de botulismo quanto da ação terapêutica controlada da toxina (como na toxina botulínica tipo A, usada em neurologia e dermatologia). E

Alternativa A: INCORRETA. A ARF1 é uma GTPase envolvida na formação de vesículas COPI, associada ao transporte retrógrado do Golgi ao RE. Não tem relação com a liberação de neurotransmissores.

Alternativa B: INCORRETA. A clatrina participa da formação de vesículas revestidas, incluindo as da endocitose e do tráfego entre Golgi e endossomos. Ela não participa da exocitose sináptica nem é alvo da toxina botulínica.

Alternativa C: INCORRETA. A Rab5 é uma GTPase envolvida na fusão de vesículas endocíticas com endossomos precoces. Embora importante na via endocítica, não atua na liberação sináptica nem é afetada pela toxina.

Alternativa D: INCORRETA. A cinesina é um motor molecular que transporta vesículas ao longo de microtúbulos em direção à periferia celular (transporte anterógrado), mas não está envolvida diretamente na fusão vesicular nem é inibida pela toxina botulínica.

Alternativa E: CORRETA. A SNAP-25 é uma t-SNARE fundamental para a fusão das vesículas sinápticas, sendo alvo direto da toxina botulínica. Sua clivagem impede a liberação de neurotransmissores e está na base da fisiopatologia do botulismo.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• ALBERTS, B. et al. Biologia molecular da célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.

• WATSON, J. D. et al. Biologia molecular do gene. 8. ed. São Paulo: Pearson, 2022.

• COOPER, G. M.; HAUSMAN, R. E. A célula: uma abordagem molecular. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.