Dica do autor: o hipogonadismo hipogonadotrófico ocorre quando há uma produção insuficiente de hormônios gonadais (testosterona ou estrógeno) associada à deficiência de gonadotrofinas (LH e FSH), ou seja, o problema está no eixo hipotálamo-hipófise e não nas gônadas propriamente ditas.

No sistema reprodutor, o hipotálamo secreta o GnRH (hormônio liberador de gonadotrofinas) de forma pulsátil, que atua sobre a adeno-hipófise, estimulando a liberação de LH e FSH. Esses, por sua vez, atuam nas gônadas (testículos nos homens e ovários nas mulheres), estimulando a produção de testosterona ou estrógenos, além de regular gametogênese.

Se o GnRH não for secretado de forma adequada, seja por deficiência congênita (como na síndrome de Kallmann), lesões hipotalâmicas, anorexia nervosa, uso de opioides, hiperprolactinemia ou estresse crônico, a consequência será a redução simultânea de LH e FSH, levando a diminuição da produção de hormônios sexuais.

A imagem apresentada na questão ilustra de forma clara essa via de comunicação e ajuda a compreender como uma falha no hipotálamo pode repercutir diretamente sobre as gônadas. Essa compreensão é essencial para diagnósticos diferenciais em endocrinologia e infertilidade.

Alternativa A: INCORRETA. A testosterona não é secretada pela hipófise, mas sim pelos testículos sob estímulo do LH. Portanto, uma deficiência hipofisária não causa queda direta de testosterona, mas sim de LH e FSH, o que indiretamente afeta os níveis de testosterona.

Alternativa B: INCORRETA. O estrogênio pode exercer feedback negativo sobre o eixo H-H-G, mas esse efeito ocorre principalmente em mulheres e não explicaria uma queda primária de GnRH ou um hipogonadismo hipogonadotrófico em homens.

Alternativa C: CORRETA. A falha na secreção pulsátil do GnRH pelo hipotálamo leva à diminuição da estimulação hipofisária, resultando em redução da liberação de LH e FSH. Essa é a explicação fisiológica para o hipogonadismo hipogonadotrófico clássico.

Alternativa D: INCORRETA. A destruição das células de Sertoli poderia causar infertilidade e disfunção espermatogênica, mas não causaria queda de LH e FSH, já que o eixo hipotálamo-hipófise ainda estaria tentando estimular os testículos. Isso configuraria um hipogonadismo hipergonadotrófico.

Alternativa E: INCORRETA. O aumento da aromatase periférica pode elevar os níveis de estrogênio, o que por feedback negativo poderia reduzir LH e FSH, mas isso não é típico de hipogonadismo hipogonadotrófico primário, e sim de quadros secundários como obesidade ou tumores. 

Resposta correta: Alternativa C 

Referências:

·         GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

·         BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

·         COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

·         BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.