Dica do autor: A neurofibromatose tipo 1 (NF1) é uma doença genética autossômica dominante, com alta penetrância e expressividade variável, causada por mutações no gene NF1, localizado no cromossomo 17q11.2. Esse gene codifica a neurofibromina, uma proteína que atua como reguladora negativa da via de sinalização RAS/MAPK, importante para controle do crescimento celular. A perda da função da neurofibromina leva à proliferação descontrolada de células neurais, predispondo à formação de neurofibromas e outros tumores.

Clinicamente, os critérios diagnósticos da NF1 incluem:

• Seis ou mais manchas café-com-leite maiores que 0,5 cm em pré-púberes,
• Nódulos de Lisch (hamartomas na íris),
• Neurofibromas cutâneos ou plexiformes,
• Displasia óssea (como escoliose ou displasia esfenoidal),
• Glioma de nervo óptico,
• E histórico familiar positivo (um parente de primeiro grau afetado com base nos critérios clínicos).

No caso apresentado, a paciente tem manchas café-com-leite desde o primeiro ano, neurofibromas cutâneos e escoliose leve, além de história familiar positiva, o que atende três critérios diagnósticos da NF1. O acompanhamento deve incluir avaliações oftalmológicas, neurológicas, dermatológicas e ortopédicas periódicas, devido à possibilidade de complicações progressivas ao longo da vida.

Alternativa A: INCORRETA. A mutação no gene TP53 está associada à síndrome de Li-Fraumeni, que predispõe a múltiplos tumores malignos precoces, como sarcomas, câncer de mama, leucemias e tumores cerebrais, mas não está relacionada à formação de neurofibromas ou manchas café-com-leite.

Alternativa B: CORRETA. A mutação no gene NF1 leva à perda de função da neurofibromina, uma proteína que inibe a via RAS/MAPK. Isso resulta em aumento da sinalização celular e proliferação anormal de células da linhagem neural — base molecular da neurofibromatose tipo 1.

Alternativa C: INCORRETA. A expansão de CAG no gene HTT está associada à Doença de Huntington, um distúrbio neurodegenerativo de início na vida adulta, caracterizado por coreia, distúrbios psiquiátricos e demência progressiva, sem relação com achados cutâneos ou alterações ósseas.

Alternativa D: INCORRETA. A mutação no gene FBN1 está associada à síndrome de Marfan, caracterizada por fenótipo marfanoide, ectopia lentis e dilatação da aorta, mas não cursa com neurofibromas nem hiperpigmentações cutâneas.

Alternativa E: INCORRETA. O gene COL3A1 está envolvido na síndrome de Ehlers-Danlos tipo vascular, com risco de ruptura arterial espontânea e fragilidade tecidual, porém sem manifestações cutâneas pigmentares como manchas café-com-leite ou neurofibromas.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Williams VC et al. "Neurofibromatosis Type 1 Revisited." Pediatrics. 2009.
• GeneReviews: Neurofibromatosis Type 1. University of Washington, Seattle.
• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª ed., McGraw-Hill Education, 2022.
• Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed., Elsevier, 2021.