Dica do autor: A obesidade é uma condição crônica inflamatória de baixo grau que afeta o metabolismo sistêmico e promove alterações significativas no ambiente celular, endócrino e imunológico. No contexto do câncer colorretal, o excesso de tecido adiposo, especialmente visceral, está associado à hiperprodução de leptina (hormônio com efeitos pró-inflamatórios e pró-proliferativos) e à resistência à insulina, que leva à hiperinsulinemia compensatória. A insulina, juntamente com o fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1), atua como um potente agente mitogênico, estimulando a proliferação celular, reduzindo a apoptose e favorecendo a angiogênese. Além disso, a leptina estimula vias como JAK/STAT e PI3K/AKT, que também contribuem para a sobrevivência e replicação de células com mutações, facilitando a carcinogênese. Esses fatores, somados a uma possível disbiose intestinal e à inflamação persistente, criam um microambiente tumoral altamente permissivo, especialmente em pacientes com histórico familiar e fatores hormonais, como menopausa tardia e menarca precoce, que aumentam o tempo de exposição ao estrogênio.

Alternativa A: INCORRETA. A adiponectina tem efeito anti-inflamatório e antitumoral. Sua expressão está reduzida na obesidade, e não aumentada. Além disso, não estimula vias mitogênicas, mas sim protetoras.

Alternativa B: INCORRETA. A obesidade está associada ao aumento — e não à redução — da produção de IL-6, que é uma citocina pró-inflamatória com papel importante na promoção tumoral. A IL-6 ativa vias de proliferação celular e evasão imune, e não há prejuízo da resposta imunológica tumoral por sua redução.

Alternativa C: CORRETA. A hiperprodução de leptina e a resistência à insulina são eventos centrais na obesidade que contribuem diretamente para a carcinogênese. Ambos promovem proliferação celular, inibem a apoptose e favorecem a progressão tumoral, especialmente no cólon.

Alternativa D: INCORRETA. A maior diversidade microbiana está associada à proteção contra disbiose e inflamação. Na obesidade, há redução dessa diversidade, o que favorece a inflamação pró-tumoral — o que invalida a proposição da alternativa.

Alternativa E: INCORRETA. A obesidade leva à piora, e não melhora, do metabolismo de ácidos graxos livres. Isso contribui para estresse oxidativo, danos ao DNA e instabilidade genômica — o oposto do afirmado.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª edição. McGraw-Hill.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª edição. Elsevier.
• Park J et al. Obesity and cancer—mechanisms underlying tumour progression and recurrence. Nat Rev Endocrinol. 2014;10(8):455-465.