Dica do autor: A gliconeogênese é a via metabólica responsável pela síntese de glicose a partir de precursores não carboidratos, sendo fundamental em períodos de jejum prolongado, exercício físico intenso ou em situações de necessidade metabólica. Um dos principais reguladores dessa via é a molécula de acetil-CoA, que atua como um sinalizador metabólico chave. Quando os níveis de acetil-CoA estão elevados, isso indica que há abundância de produtos da oxidação de ácidos graxos, o que inibe a piruvato desidrogenase (impedindo a conversão de piruvato em acetil-CoA) e, ao mesmo tempo, ativa a piruvato carboxilase, enzima essencial que converte piruvato em oxaloacetato — o primeiro passo da gliconeogênese. Assim, o acetil-CoA age como um sensor energético que redireciona o metabolismo para a produção de glicose, em vez da sua oxidação. Esse mecanismo de regulação é detalhadamente descrito em fontes como o Lehninger - Princípios de Bioquímica, Lippincott - Bioquímica Ilustrada e o Harper - Bioquímica Ilustrada, todos destacando o papel essencial do acetil-CoA como sinalizador positivo da gliconeogênese hepática.

Alternativa A: CORRETA. A acetil-CoA atua como um ativador alostérico da piruvato carboxilase, promovendo a entrada do piruvato na via gliconeogênica. Esse papel é fundamental, especialmente no fígado, durante períodos de jejum, quando a oxidação de ácidos graxos gera acetil-CoA em grande quantidade, sinalizando a necessidade de sintetizar glicose.

Alternativa B: INCORRETA. O ATP é um indicador de estado energético elevado da célula, e de fato influencia várias vias metabólicas. No entanto, não é um sinalizador específico da gliconeogênese. Ele atua de forma mais generalista, inibindo vias catabólicas e favorecendo vias anabólicas, mas não exerce papel direto de regulação como o acetil-CoA na ativação da piruvato carboxilase.

Alternativa C: INCORRETA. O NADH também reflete um estado energético elevado, mas seu papel regulador é mais evidente em reações de oxirredução dentro do ciclo de Krebs e na cadeia respiratória. Altos níveis de NADH podem até inibir o ciclo do ácido cítrico, mas não atuam diretamente na regulação da gliconeogênese como o acetil-CoA.

Alternativa D: INCORRETA. A frutose-1,6-bisfosfato é um intermediário da glicólise e também da gliconeogênese. No entanto, ela não atua como reguladora da via, mas sim é substrato da enzima frutose-1,6-bisfosfatase, que é um dos pontos regulatórios da gliconeogênese. Os reguladores dessa enzima são, por exemplo, o AMP e a frutose-2,6-bisfosfato — e não a frutose-1,6-bisfosfato em si.

Alternativa E: INCORRETA. A glicose-6-fosfato está envolvida tanto na glicólise quanto na gliconeogênese e também na via das pentoses. Embora ela possa influenciar fluxos metabólicos, não é um sinalizador metabólico chave na ativação da gliconeogênese. Na verdade, sua acumulação pode refletir mais o resultado final da via do que ser um ponto de regulação.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• LEHNINGER, A. L.; NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• VASUDEVAN, D. M.; SREEKUMARI, S.; VAIYAPUR, M. D. Bioquímica Médica. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• HARPER, H. A. Bioquímica Ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.