Dica do autor: O pulo do gato aqui é entender que alguns antirretrovirais atuam em enzimas que tanto o HIV quanto o HBV utilizam: o alvo é a transcriptase reversa/ DNA polimerase dependente de RNA do HBV, que tem atividade análoga à transcriptase reversa do HIV. Os análogos nucleotídeos/nucleosídeos — como o tenofovir (análogo de adenosina monofosfato) — são incorporados ao DNA viral e causam terminação de cadeia, inibindo a replicação de ambos os vírus. Existem duas formulações predominantes de tenofovir (TDF e TAF), com perfil de eficácia similar, mas diferenças em toxicidade renal e óssea e na concentração intracelular. Na prática clínica, tenofovir é peça-chave em esquemas para coinfectados HIV/HBV e também é usado isoladamente no tratamento do HBV crônico. Fique ligado: interromper tenofovir em paciente coinfectado pode precipitar uma reativação grave do HBV, então o manejo exige atenção ao plano terapêutico. No fim das contas, bater o olho e saber que um fármaco da classe dos inibidores de transcriptase reversa análogos de nucleotídeo é o candidato mais provável a ter atividade contra os dois vírus.

Alternativa A: INCORRETA. Fosamprenavir é um pró-fármaco do amprenavir, pertencente à classe dos inibidores de protease do HIV. Atua inibindo a protease viral do HIV, necessária para o processamento de poliproteínas virais; não tem atividade contra o vírus da hepatite B. O uso é exclusivo para HIV, geralmente em esquema com ritonavir como potenciador. Efeitos adversos típicos: rash, dislipidemia e interações farmacológicas via CYP3A4.

Alternativa B: INCORRETA. Boceprevir é um inibidor da protease NS3/4A do vírus da hepatite C (HCV), especificamente usado antigamente em combinações para HCV genotype 1. Não apresenta ação sobre o HIV nem sobre o HBV. Além disso, é um fármaco praticamente em desuso hoje por conta das terapias mais modernas e eficazes para HCV.

Alternativa C: INCORRETA. Daclatasvir é um inibidor da proteína NS5A do HCV, com potente atividade contra hepatite C quando combinado com outros antivirais diretos (ex.: sofosbuvir). Não tem atividade sobre o HIV nem sobre o HBV; portanto não serve para coinfecção HIV/HBV.

Alternativa D: INCORRETA. Darunavir é outro inibidor de protease do HIV, com alto limite de resistência e frequentemente usado com um potenciador (ritonavir ou cobicistat). Assim como outros PIs, tem ação dirigida ao HIV e não ao HBV, logo não é a resposta correta para um fármaco com dupla atividade HIV/HBV.

Alternativa E: CORRETA. Tenofovir (na forma de tenofovir disoproxil fumarato ou tenofovir alafenamida) é um análogo de nucleotídeo que inibe a transcriptase reversa do HIV e a DNA polimerase do HBV, sendo efetivo contra ambos. É amplamente usado em esquemas antirretrovirais que cobrem coinfectados e também como terapia de primeira linha para hepatite B crônica. Atenção aos efeitos renais e sobre densidade mineral óssea (mais associados ao TDF), e à necessidade de não interromper abruptamente em coinfectados por risco de flare de HBV.

Resposta: Alternativa E