Dica do autor: O desenvolvimento sexual típico em indivíduos com cariótipo 46,XX envolve a ausência do gene SRY, o que permite a ativação da via de diferenciação ovariana por genes como WNT4, RSPO1, DAX1 e FOXL2. No entanto, em alguns casos raros, pode ocorrer uma translocação do gene SRY para um dos cromossomos X ou autossomos durante a meiose paterna. Isso resulta em um indivíduo 46,XX com expressão ectópica do gene SRY, suficiente para ativar SOX9 e iniciar parcialmente o programa testicular.
O resultado pode variar de um fenótipo masculino completo (46,XX SRY positivo) até genitália ambígua, dependendo do nível de expressão e das interações gênicas locais. Portanto, a presença de genitália ambígua em um neonato 46,XX com SRY é explicada classicamente por translocação do SRY para o X.

Alternativa A: INCORRETA. Mutação em SOX9 impediria a diferenciação testicular mesmo com SRY, mas não explica a presença do SRY em um cariótipo 46,XX.

Alternativa B: INCORRETA. A deleção de WNT4 favorece virilização em fetos 46,XX, mas não introduz o gene SRY nem o explica em nível genético.

Alternativa C: CORRETA. A translocação do gene SRY para um dos cromossomos X é a explicação clássica para indivíduos 46,XX com características masculinas ou genitália ambígua. Essa é a causa mais comum da síndrome de sexo reverso 46,XX.

Alternativa D: INCORRETA. A superexpressão de DAX1 inibe, e não promove, o desenvolvimento testicular. Portanto, não causaria virilização.

Alternativa E: INCORRETA. O aumento de FOXL2 reforça o desenvolvimento ovariano e inibe SOX9, promovendo o fenótipo feminino, e não a ambiguidade genital.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Moore, K.L.; Persaud, T.V.N.; Torchia, M.G. Embriologia Clínica. 10ª ed. Elsevier, 2016

• Sadler, T.W. Langman – Embriologia Médica. 13ª ed. Guanabara Koogan, 2015

• Jameson, J.L.; De Groot, L.J. Endocrinologia de Williams. 14ª ed. Elsevier, 2020