Dica do autor: A Polipose Adenomatosa Familiar (PAF) é uma síndrome de predisposição hereditária ao câncer colorretal, causada por mutações germinativas no gene APC (Adenomatous Polyposis Coli), localizado no braço longo do cromossomo 5 (5q21). O gene APC atua como um supressor tumoral, exercendo sua função principalmente no controle da via de sinalização Wnt/β-catenina. Em células normais, a proteína APC participa de um complexo de degradação da β-catenina, impedindo que essa proteína se acumule no citoplasma e migre para o núcleo. No núcleo, a β-catenina ativa fatores de transcrição como TCF/LEF, que promovem a expressão de genes ligados à proliferação celular. Assim, quando há perda da função de APC, como nas mutações germinativas da PAF, esse controle é perdido: a β-catenina se acumula no núcleo, ativando genes que favorecem o crescimento celular descontrolado e a formação de pólipos adenomatosos múltiplos desde a adolescência. Sem intervenção precoce, esses pólipos progridem quase inevitavelmente para adenocarcinoma colorretal.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o p53 esteja envolvido na ativação de genes pró-apoptóticos, o gene APC não atua diretamente nessa via. A sua principal função está no controle da β-catenina e da via Wnt, e não na mediação da apoptose via p53.

Alternativa B: INCORRETA. O gene APC não promove a transcrição de VEGF ou FGF, que são fatores de crescimento associados à angiogênese tumoral. Esses fatores estão ligados a outras vias de sinalização, como PI3K/AKT e HIF, e não à principal função reguladora do APC.

Alternativa C: INCORRETA. O reparo por recombinação homóloga é um processo relacionado a genes como BRCA1 e BRCA2. O gene APC não atua no reparo de quebras de fita dupla do DNA, e não é responsável pela estabilidade cromossômica por esse mecanismo.

Alternativa D: CORRETA. A mutação no gene APC compromete o funcionamento do complexo de degradação da β-catenina, o que permite seu acúmulo no citoplasma e sua translocação para o núcleo. No núcleo, a β-catenina ativa a transcrição de genes promotores de proliferação celular, como MYC e ciclo D1, levando ao desenvolvimento dos pólipos adenomatosos característicos da PAF. Esse é o mecanismo molecular chave da síndrome.

Alternativa E: INCORRETA. A fosforilação da proteína Rb e a transição G1/S do ciclo celular são reguladas principalmente por ciclinas, CDKs e p53, e não pelo gene APC. Portanto, essa associação está incorreta.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.