Dica do autor: O diazepam, pertencente à classe dos benzodiazepínicos, exerce seu efeito relaxante muscular por meio da potencialização da ação do GABA — o principal neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central. Mais especificamente, o diazepam se liga a um sítio alostérico do receptor GABA_A, que é um canal iônico sensível ao cloreto (Cl⁻). Ao se ligar a esse receptor, o diazepam aumenta a afinidade do GABA por seu receptor, facilitando a abertura do canal de cloreto. Isso leva à hiperpolarização da membrana neuronal, inibindo a transmissão dos impulsos nervosos. Essa ação ocorre principalmente em interneurônios inibitórios da medula espinhal, contribuindo para o seu efeito relaxante muscular, além de seus efeitos ansiolítico, sedativo, anticonvulsivante e hipnótico.

Alternativa A: INCORRETA. O agonismo dos receptores GABA_B é o mecanismo de ação do baclofeno, não do diazepam. Esses receptores são metabotrópicos e estão relacionados à inibição da liberação de neurotransmissores excitatórios como o glutamato.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição dos receptores NMDA está relacionada a substâncias como cetamina e memantina, que atuam na via glutamatérgica. Esse não é o mecanismo do diazepam.

Alternativa C: INCORRETA. O estímulo direto dos receptores nicotínicos ocorre com agentes colinérgicos, como a nicotina e certos bloqueadores neuromusculares despolarizantes. Essa ação não está relacionada ao diazepam, nem ao relaxamento muscular central.

Alternativa D: CORRETA. O diazepam atua potencializando a ação do GABA nos receptores GABA_A, o que aumenta a frequência de abertura dos canais de cloreto e promove hiperpolarização neuronal. Esse é o mecanismo responsável pelo efeito relaxante muscular do diazepam, assim como por seus demais efeitos centrais.

Alternativa E: INCORRETA. O bloqueio dos canais de cálcio tipo L está relacionado a fármacos como os bloqueadores dos canais de cálcio (verapamil, nifedipina), utilizados em doenças cardiovasculares, e não ao mecanismo de ação do diazepam.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.