Dica do autor: A radiação ionizante, como aquela liberada em exames como a tomografia computadorizada (TC), possui energia suficiente para ionizar moléculas biológicas e causar lesões diretas e indiretas no DNA celular. Um dos principais efeitos biológicos da radiação ionizante é a formação de quebras duplas nas fitas de DNA (double-strand breaks) — lesões críticas que, se mal reparadas, podem levar a translocações cromossômicas. No caso da leucemia linfoide aguda (LLA), esse tipo de rearranjo pode gerar genes de fusão oncogênicos que ativam permanentemente vias de proliferação celular. Um exemplo emblemático é a translocação t(12;21)(p13;q22), que leva à fusão dos genes ETV6-RUNX1, frequentemente observada em LLA pediátrica, e associada ao histórico de exposição prévia à radiação em idades precoces, quando o tecido hematopoiético é particularmente radiossensível. Esse processo de carcinogênese acumulativa, baseado em lesão genômica e reparo imperfeito, é compatível com o caso apresentado, em que o paciente foi submetido a múltiplas TCs abdominais entre os 8 e 10 anos, fase crítica do desenvolvimento imune e hematopoiético.

Alternativa A: CORRETA. Essa alternativa descreve de forma precisa o mecanismo mais diretamente implicado na leucemogênese relacionada à radiação ionizante: a formação de quebras duplas de fita no DNA, que, quando reparadas de maneira ineficiente, podem originar translocações cromossômicas oncogênicas. Em células progenitoras hematopoiéticas — altamente proliferativas —, esses rearranjos podem ativar genes reguladores da diferenciação e proliferação, levando à transformação maligna e ao desenvolvimento de LLA.

Alternativa B: INCORRETA. A ativação crônica da via JAK-STAT por citocinas inflamatórias pode ocorrer em certos linfomas ou síndromes mieloproliferativas, mas não é o mecanismo típico relacionado à radiação ionizante. Além disso, o estímulo imunológico crônico **não explica o surgimento de translocações cromossômicas específicas observadas em LLA induzida por radiação.

Alternativa C: INCORRETA. A radiação UVB, embora mutagênica, não penetra profundamente no organismo e é irrelevante para tecidos hematopoiéticos, como a medula óssea. Seu mecanismo de ação é a formação de dímeros de pirimidina, o que é típico de carcinomas cutâneos e melanoma, mas não de leucemias.

Alternativa D: INCORRETA. A radiação infravermelha tem baixa energia ionizante e está mais associada a efeitos térmicos do que a mutagênese direta. Embora o esgotamento telomérico possa contribuir para instabilidade genômica, não é o principal evento causal em LLA relacionada à radiação.

Alternativa E: INCORRETA. O gene p21 é um inibidor de ciclo celular importante, regulado por p53, mas a inibição epigenética de p21 em linfócitos T de memória não é a alteração característica da LLA pediátrica, que acomete predominantemente linhagem B precursora e está fortemente associada a rearranjos cromossômicos específicos induzidos por radiação ionizante.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina