Dica do autor: A síndrome de Klinefelter (47,XXY) é a aneuploidia sexual mais comum em homens, caracterizada por hipogonadismo, ginecomastia, infertilidade e estatura elevada. O hipogonadismo é decorrente da disfunção testicular primária, com degeneração das células de Sertoli e de Leydig, levando a baixos níveis de testosterona e aumento compensatório de FSH e LH (hipogonadismo hipergonadotrófico). Além disso, estudos mostram que a quantidade de repetições do trinucleotídeo CAG no gene do receptor androgênico (AR), localizado no braço longo do cromossomo X, influencia a resposta tecidual à testosterona. CAGs mais longos codificam regiões poliglutaminas maiores, o que reduz a sensibilidade do receptor aos andrógenos, dificultando ainda mais a ação da testosterona circulante. Assim, mesmo quando há testosterona em níveis limítrofes, sua ação nos tecidos pode ser deficiente, agravando o quadro clínico de hipogonadismo.

Alternativa A: INCORRETA. O número de repetições CAG no gene do receptor androgênico não está relacionado à sensibilidade ao estradiol. O receptor de estradiol é distinto, codificado por outro gene (ESR1).

Alternativa B: INCORRETA. O gene do receptor androgênico não tem função sobre hormônios tireoidianos. A afinidade por hormônios tireoidianos depende dos receptores nucleares específicos TRα e TRβ.

Alternativa C: CORRETA. A presença de sequências CAG mais longas no gene do receptor androgênico leva à diminuição da sensibilidade dos tecidos-alvo aos andrógenos, como a testosterona. Isso agrava o quadro de hipogonadismo na síndrome de Klinefelter, pois mesmo com reposição hormonal, a resposta pode ser subótima.

Alternativa D: INCORRETA. O gene SHOX está no cromossomo X (Xp) e relacionado ao crescimento esquelético, principalmente à estatura. Sua expressão não é bloqueada por alterações no gene do receptor androgênico.

Alternativa E: INCORRETA. A produção de FSH pela hipófise é regulada por feedback hormonal (principalmente inibina B e testosterona), não por ação direta do receptor androgênico ou por repetições CAG.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF. Thompson & Thompson: Genética Médica. 8ª ed. Elsevier; 2016.
• Lanfranco F et al. Klinefelter’s syndrome. Lancet. 2004;364(9430):273–283.
• Hiort O. Clinical and Molecular Aspects of Androgen Insensitivity. Endocr Dev. 2014;27:46–51.