Dica do autor: A questão propõe uma linha de raciocínio baseada na anatomia funcional do néfron, seguindo o trajeto tubular renal desde o túbulo contorcido proximal até o ducto coletor, associando síndromes hereditárias específicas aos locais afetados.
No túbulo proximal, a reabsorção de solutos como bicarbonato, glicose, fosfato e aminoácidos é intensa. A disfunção dessa região leva ao clássico quadro da Síndrome de Fanconi, resultando na perda urinária dessas substâncias.
Na alça de Henle, especificamente no ramo espesso ascendente, ocorre a reabsorção de sódio, potássio e cloro via o cotransportador NKCC2. A Síndrome de Bartter está associada à disfunção dessa alça, levando à hipocalemia, alcalose metabólica e hipercalciúria, além de normotensão.
No túbulo distal, a Síndrome de Gitelman compromete o cotransportador Na⁺/Cl⁻, provocando alcalose metabólica, hipocalemia, hipomagnesemia e hipocalciúria, com menor gravidade clínica e surgimento mais tardio em comparação à de Bartter.
Por fim, no ducto coletor, a Síndrome de Liddle está relacionada ao aumento da atividade dos canais de sódio (ENaC), o que leva à retenção de sódio, hipertensão arterial, hipocalemia e alcalose metabólica, mesmo com níveis suprimidos de aldosterona.

Fonte: Acervo Sanar.

Alternativa A: INCORRETA. Embora contenha algumas associações corretas (Bartter na alça de Henle e Liddle no ducto coletor), inicia com Síndrome de Lowe, que é uma condição rara ligada à mutação no gene OCRL1, afetando não apenas o rim proximal, mas também olhos e sistema nervoso central. A síndrome de Fanconi é mais abrangente e representativa para o padrão de perda de bicarbonato, glicose, fosfato e aminoácidos descrito.

Alternativa B: INCORRETA. A sequência proposta está desordenada: Gitelman é associado ao túbulo distal, e Bartter à alça de Henle, mas aparecem em posições trocadas. Além disso, a SIADH hereditária não é uma condição tubular clássica, e sim uma alteração da regulação do hormônio antidiurético, com manifestações clínicas diferentes das apresentadas no caso.

Alternativa C: INCORRETA. A Síndrome de Dent afeta de fato o túbulo proximal, mas é menos frequentemente cobrada e apresenta características um pouco diferentes da Síndrome de Fanconi. Claudin 19 está relacionada à síndrome de Bartter tipo IV, com surdez neurossensorial, e Gordon e NDI (diabetes insipidus nefrogênico) têm manifestações distintas (Gordon cursa com hiperpotassemia e hipertensão, o que não bate com a descrição; NDI cursa com poliúria e desidratação, sem alterações iônicas típicas da questão).

Alternativa D: CORRETA. Esta é a sequência exata e coerente com a anatomia funcional do néfron:

• Fanconi → túbulo proximal (perda de bicarbonato, glicose, fosfato, aminoácidos);
• Bartter → alça espessa de Henle (hipocalemia, alcalose, hipercalciúria);
• Gitelman → túbulo distal (hipocalemia, alcalose, hipomagnesemia, hipocalciúria);
• Liddle → ducto coletor (hipertensão, hipocalemia, retenção de sódio).
  A questão propõe justamente essa progressão, e essa alternativa apresenta a única correspondência exata com a descrição clínica e anatômica.

Alternativa E: INCORRETA. Traz uma sequência completamente fora da lógica anatômica e fisiológica. Gitelman aparece primeiro, quando seu local de ação é distal. SIADH não é uma tubulopatia, e Gordon (síndrome de pseudohipoaldosteronismo tipo II) cursa com hipercalemia, o que contraria o enunciado da questão.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.