Dica do autor: A triagem neonatal biológica foi o primeiro teste de triagem neonatal, implantado no país em 2001, através do Programa Nacional de Triagem Neonatal. Atualmente, a maioria dos Estados do país se encontra na fase IV de implantação, com o rastreio de sete doenças: fenilcetonúria, hipotireoidismo congênito, doença falciforme, fibrose cística, hiperplasia adrenal congênita, deficiência de biotinidase e toxoplasmose congênita. O teste do pezinho é realizado pela punção lateral da região plantar do calcanhar e coleta de amostra de sangue em papel-filtro realizada, pelo menos, 48 horas após o início da amamentação e em até 28 dias de vida, sendo o período ideal de coleta da primeira amostra entre o 3º e o 5º dia de vida. O teste do pezinho é um exame de triagem. Se alterado, o paciente deverá ser reconvocado para a realização dos exames confirmatórios conforme o fluxo definido para cada doença. A questão pede que você identifique a associação correta entre o exame realizada no teste do pezinho e a doença triada.

Alternativa A: INCORRETA. A fibrose cística é uma doença genética autossômica recessiva que é triada pelo teste do pezinho pela dosagem da tripsina imunorreativa (IRT), enzima produzida no pâncreas que se apresenta elevada no sangue dos pacientes com fibrose cística pancreatoinsuficiente. Caso a primeira amostra esteja alterada, devido às diversas situações que podem originar resultados falso-positivos e à baixa especificidade do exame, recomenda-se a coleta de outra amostra de sangue em papel-filtro para uma 2ª dosagem do IRT em até 2 a 4 semanas. Caso esta segunda amostra se mantenha alterada, está indicada a confirmação do diagnóstico por meio do teste do cloro no suor, padrão-ouro para o diagnóstico da fibrose cística.

Alternativa B: INCORRETA. A fenilcetonúria é um erro inato do metabolismo, de caráter autossômico recessivo, no qual a criança é incapaz de metabolizar o aminoácido fenilalanina existente em todas as formas de proteína da nossa alimentação (carne, leite, ovos), geralmente em decorrência da deficiência da fenilalanina hidroxilase. A triagem da fenilcetonúria é feita pela dosagem quantitativa de fenilalanina em uma amostra sanguínea colhida depois de pelo menos 48 horas de vida de ingesta proteica (como aleitamento materno). Se o teste do pezinho vier alterado, a confirmação é feita pela dosagem quantitativa da fenilalanina sanguínea. Além disso, também pode ser realizada a genotipagem para a identificação da mutação causadora do defeito genético.

Alternativa C: INCORRETA. A triagem das doenças falciformes é feita por meio de uma eletroforese de hemoglobina. O perfil hemoglobínico padrão para um recém-nascido é HbFA (devido a maior proporção da hemoglobina fetal em relação a hemoglobina A).

Alternativa D: INCORRETA. O hipotireoidismo congênito é o defeito endócrino metabólico congênito mais frequente, com prevalência de 1:1.500 a 1:4.000 nascidos vivos, acometendo duas vezes mais meninas. É um distúrbio causado pela produção deficiente de hormônios da tireoide, podendo ser decorrente da falha na formação da glândula tireoide ou de um problema bioquímico na síntese dos hormônios tireoidianos. Apesar da maior parte das crianças serem assintomáticas ao nascimento, os hormônios tireoidianos são fundamentais para o adequado desenvolvimento do sistema nervoso central até os 2 anos de vida, de forma que a sua deficiência pode provocar lesão grave e irreversível, com retardo mental já a partir da 2ª semana de vida. A triagem do hipotireoidismo congênito é feita pela dosagem de TSH (hormônio estimulante da tireoide) na amostra de sangue seco. Apenas alguns serviços particulares fazem também a dosagem do T4 livre. Caso o resultado do TSH esteja entre 10 e 20 mUI/L, o recém-nascido deve ser convocado para repetir a dosagem do TSH pela punção do calcanhar e avaliação da amostra em sangue seco. Apenas se essa 2ª dosagem se mantiver alterada ou se o 1º resultado do TSH for superior a 20 mUI/L está indicada a dosagem venosa de TSH e T4 livre até 2 a 6 semanas de vida. Esse “atalho” realizado para crianças com TSH muito alto no teste do pezinho é justificado pelo fato de que a maioria desses pacientes apresenta hipotireoidismo congênito, como uma forma de não retardar o diagnóstico com outra coleta da amostra em papel-filtro.
Alternativa E: CORRETA. A hiperplasia adrenal congênita engloba um conjunto de síndromes transmitidas de forma autossômica recessiva, que se caracterizam por diferentes deficiências enzimáticas na síntese dos esteroides adrenais. A deficiência enzimática mais frequente é da 21-hidroxilase, que leva à deficiência do cortisol e elevação dos hormônios andrógenos (virilizantes). A triagem da hiperplasia adrenal congênita é feita por meio da dosagem da 17-hidroxiprogesterona (17OHP). A conduta posterior depende do resultado dessa dosagem, que tem níveis de corte variáveis de acordo com o peso de nascimento e a idade de coleta. A maioria dos serviços utiliza o percentil 99 como ponto de corte, sendo valores menores considerados normais. Resultados 2 vezes acima do percentil de corte são considerados altamente suspeitos, e os pacientes devem ser convocados para a realização de dosagem sérica da 17OHP, mas também de cortisol, androstenediona, testosterona, sódio e potássio. Já valores moderadamente aumentados (acima do percentil de corte, porém inferior ao dobro do normal) são encaminhados para a repetição da dosagem da 17OHP em papel-filtro, que tem por objetivo descartar os falso-positivos secundários a intercorrências neonatais.

Resposta: Alternativa E.