Dica do autor: A transcitose da IgG materna no epitélio intestinal neonatal é um processo altamente especializado que preserva a integridade da molécula, permitindo que a imunidade passiva seja transferida da mãe para o recém-nascido. O receptor FcRn desempenha papel central: liga-se à IgG no pH ácido do lúmen intestinal, transporta-a por vesículas endocíticas sem destino degradativo e a libera no lado oposto da célula (basolateral) em pH próximo ao neutro. Defeitos no receptor comprometem completamente esse processo, independentemente da presença normal de IgG no leite materno.

Alternativa A: INCORRETA. A fusão de vesículas com lisossomos é característica de vias degradativas, como na endocitose clássica para digestão intracelular. Na transcitose da IgG, essa fusão é evitada para preservar a proteína. Logo, um defeito nessa fusão não explica a falha descrita, já que o problema está na etapa de reconhecimento e transporte, não na degradação.

Alternativa B: INCORRETA. Vesículas revestidas por caveolina estão de fato associadas a certos tipos de transcitose, especialmente em células endoteliais. No caso da IgG materna no epitélio intestinal, o transporte depende primariamente do reconhecimento pelo FcRn, podendo ocorrer mesmo com variações no tipo de vesícula. Um defeito exclusivo na formação de vesículas caveolares não justificaria completamente a ausência sérica de IgG.

Alternativa C: INCORRETA. Bombas de prótons nos endossomos precoces acidificam o lúmen vesicular, favorecendo a ligação da IgG ao FcRn. Um excesso de acidificação poderia, teoricamente, interferir na dissociação no lado basolateral, mas não impediria a ligação inicial nem justificaria a ausência total de IgG no sangue. Portanto, não é o evento primário mais provável.

Alternativa D: CORRETA. A deficiência do receptor Fc neonatal (FcRn) impede a ligação inicial da IgG no epitélio intestinal, bloqueando o início da transcitose. Sem esse reconhecimento específico, a IgG não é internalizada para transporte transcelular e permanece no lúmen, levando à ausência de IgG no sangue, mesmo com oferta adequada pelo leite materno.

Alternativa E: INCORRETA. Receptores de manose-6-fosfato têm função voltada ao direcionamento de hidrolases lisossômicas produzidas no Golgi para os lisossomos, não participando do transporte transcelular de imunoglobulinas. Sua hiperexpressão não teria impacto direto no processo de transcitose da IgG.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Alberts, B. et al. Fundamentos da Biologia Celular. 3 ed. Porto Alegre: Artmed, 2011.
• Alberts, B. et al. Biologia Molecular da Célula. 7 ed. Porto Alegre: Artmed, 2022. ISBN: 9786558820744.