Dica do autor: A 6-mercaptopurina é um análogo estrutural da hipoxantina que depende da enzima hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase (HGPRT) para formar seu metabólito ativo, o T-IMP, que inibe a síntese de purinas. Alterações na HGPRT são um dos principais mecanismos de resistência adquirida em terapias com antimetabólitos.

Alternativa A: INCORRETA. A via de recuperação da pirimidina não está diretamente envolvida com o metabolismo da 6-MP, que atua sobre o metabolismo de purinas.

Alternativa B: INCORRETA. O ácido orótico faz parte da via de síntese de pirimidinas, e sua produção não está diretamente relacionada ao PRPP na via da 6-MP.

Alternativa C: CORRETA. A HGPRT é essencial para converter a 6-MP em T-IMP, seu metabólito ativo. A deficiência ou redução da atividade dessa enzima impede a bioativação do fármaco, resultando em resistência farmacológica. Esse é um mecanismo clássico em resistência a antipurinas.

Alternativa D: INCORRETA. A timidilato sintase está envolvida com a ação do 5-FU, não com a 6-MP. A resistência cruzada entre esses fármacos não é explicada por essa via.

Alternativa E: INCORRETA. Embora a ribonucleotídeo redutase seja importante para a síntese de desoxirribonucleotídeos, ela não tem relação direta com a ativação nem com a resistência à 6-MP.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Nelson DL, Cox MM. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.
• Rodwell VW. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.
• Devlin TM. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.