Dica do autor: A trissomia do cromossomo 18 (síndrome de Edwards) é uma aneuploidia grave, geralmente associada a alta mortalidade neonatal e múltiplas malformações congênitas, como occipício proeminente, micrognatia, mãos com dedos sobrepostos e defeitos cardíacos. No entanto, quando o cariótipo demonstra mosaicismo — isto é, a presença de duas ou mais linhagens celulares com diferentes cariótipos (por exemplo, 46,XX e 47,XX,+18) — o quadro clínico pode ser mais brando. Isso ocorre porque nem todas as células do organismo possuem a trissomia, e a gravidade fenotípica depende de:

1. Qual proporção das células apresenta trissomia
2. Quais tecidos ou órgãos são predominantemente afetados

Essa distribuição desigual de linhagens trissômicas e normais resulta em ampla variabilidade clínica — desde casos graves até pacientes com sintomas mais leves e maior sobrevida, como apresentado na questão.

Alternativa A: INCORRETA. Embora aneuploidias possam afetar a fertilidade, a duplicação de genes em células germinativas não é o ponto principal que explica a suavização do fenótipo clínico em casos de mosaicismo. Além disso, a questão envolve um recém-nascido, onde a função germinativa ainda não é relevante.

Alternativa B: INCORRETA. Translocações balanceadas não estão presentes neste caso e não reduzem a expressão gênica — na verdade, elas geralmente mantêm o conteúdo genético intacto. O diagnóstico foi de trissomia em mosaico, e não de translocação.

Alternativa C: INCORRETA. Deleções parciais do cromossomo 18 não foram descritas no cariótipo. Além disso, tais deleções costumam estar associadas a síndromes diferentes (como a síndrome do 18q-), e não explicam o quadro de trissomia atenuada.

Alternativa D: INCORRETA. A chamada “reversão meiótica” não é um mecanismo conhecido em genética humana. A apoptose pode eliminar algumas células trissômicas, mas não "compensa" o desequilíbrio cromossômico de forma ordenada nem explica a presença de duas linhagens bem estabelecidas.

Alternativa E: CORRETA. A explicação mais plausível para o fenótipo mais leve em pacientes com trissomia 18 em mosaico é que a distribuição desigual das linhagens celulares nos tecidos — por exemplo, mais células normais no coração ou cérebro — pode reduzir a gravidade das manifestações. Essa heterogeneidade celular pode preservar funções essenciais, levando a sobrevida maior e menos sintomas.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF. Genética Médica Thompson & Thompson. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2017.
• Sadler TW. Langman – Embriologia Médica. 13ª ed. Guanabara Koogan; 2015.
• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.