Dica do autor: A tolcapona é um fármaco pertencente à classe dos inibidores da catecol-O-metiltransferase (COMT), enzima que atua na degradação da levodopa e da dopamina, tanto na periferia quanto no sistema nervoso central. O uso dessa medicação tem como objetivo prolongar a meia-vida da levodopa, aumentando sua eficácia e reduzindo as flutuações motoras em pacientes com Doença de Parkinson. No entanto, a tolcapona está associada a um risco significativo de hepatotoxicidade, podendo causar elevações importantes nas enzimas hepáticas e, em casos graves, falência hepática fulminante. Por isso, seu uso é restrito e requer monitoramento rigoroso da função hepática, sendo contraindicada em pacientes com histórico ou risco elevado de doenças hepáticas. Em contrapartida, outros fármacos da mesma classe, como a entacapona, apresentam um perfil de segurança hepática mais favorável.

Alternativa A: INCORRETA. A entacapona também é um inibidor da COMT, assim como a tolcapona, mas sua ação é exclusivamente periférica e não está associada à hepatotoxicidade significativa. É considerada mais segura nesse aspecto, sendo preferida quando se busca aumentar o tempo de ação da levodopa sem elevar o risco hepático.

Alternativa B: INCORRETA. A amantadina é um antiparkinsoniano com múltiplos mecanismos de ação, incluindo liberação de dopamina, bloqueio dos receptores NMDA e leve ação anticolinérgica. Embora possa causar efeitos adversos como edema periférico, livedo reticular e confusão mental, não há associação importante com hepatotoxicidade, o que não a torna contraindicada em pacientes com risco hepático.

Alternativa C: INCORRETA. A selegilina é um inibidor seletivo da MAO-B e, apesar de seus efeitos estimulantes e potenciais interações medicamentosas, não apresenta hepatotoxicidade relevante em sua bula. Portanto, não há contraindicação formal ao seu uso em pacientes com risco hepático.

Alternativa D: CORRETA. A tolcapona deve, sim, ser evitada em pacientes com risco de hepatotoxicidade. Seus efeitos adversos hepáticos são bem documentados, com relatos de insuficiência hepática aguda que levaram a óbito. Por isso, seu uso só é justificado em casos refratários, sob monitoramento frequente de enzimas hepáticas, e após avaliação criteriosa do risco-benefício.

Alternativa E: INCORRETA. A levodopa, o principal medicamento usado no tratamento do Parkinson, não apresenta perfil de hepatotoxicidade significativo. Seus principais efeitos colaterais são gastrointestinais (náuseas, vômitos) e neuropsiquiátricos (confusão, alucinações em idosos), mas não contraindica seu uso em pacientes com risco hepático.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.