Dica do autor: O Epstein-Barr vírus (EBV) é um vírus DNA da família Herpesviridae, que infecta principalmente células B e pode estabelecer infecção latente, sendo um dos principais responsáveis pela transformação maligna dessas células. Um dos principais fatores envolvidos na oncogênese do EBV é a proteína LMP1 (Latent Membrane Protein 1), que age como um receptor constitutivamente ativado de CD40, mesmo na ausência do ligante. Essa ativação induz a ativação das vias de sinalização como NF-kB e JAK/STAT, que promovem proliferação celular, inibem a apoptose e contribuem para a imortalização celular — todos eventos essenciais no desenvolvimento de neoplasias, como linfomas e carcinomas.

Alternativa A: INCORRETA. A proteína LMP1 não mimetiza o receptor CD21, mas sim o receptor CD40, que é um receptor de células T. O CD21 é, na verdade, o receptor principal de entrada do EBV nas células B, e a LMP1 não está envolvida diretamente na ativação da apoptose, mas sim na evitação da apoptose por vias de sinalização pró-sobrevivência.

Alternativa B: INCORRETA. A proteína LMP1 não suprime a expressão da telomerase, mas pode induzir a expressão de genes relacionados à imortalização celular, como o NF-kB, que protege as células contra a morte programada (apoptose). A telomerase é ativada em muitos cenários de câncer, mas não está diretamente associada ao efeito da LMP1.

Alternativa C: INCORRETA. A LMP1 não induz a replicação viral lítica, pois, no estado de latência, o EBV não se replica ativamente. A replicação lítica ocorre em estágios diferentes do ciclo viral e não está relacionada diretamente à ação oncogênica de LMP1. A principal função de LMP1 no contexto da oncogênese é promover a sobrevivência celular e a proliferação.

Alternativa D: CORRETA. A LMP1 age como um receptor CD40 constitutivamente ativado, ativando as vias de sinalização NF-kB e JAK/STAT, que são cruciais para a proliferação celular e inibição da apoptose. Isso cria um ambiente celular propício para a imortalização de células B, contribuindo para o desenvolvimento de linfomas e outros cânceres associados ao EBV, como o carcinoma nasofaríngeo.

Alternativa E: INCORRETA. A LMP1 não bloqueia a transcrição de genes da família MYC. Pelo contrário, a ativação das vias de sinalização por LMP1 pode contribuir para a expressão de oncogenes e a instabilidade genômica, mas não envolve inibição de MYC diretamente.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.