Dica do autor: O conceito de pKa é essencial para entender a ionização de fármacos e sua distribuição nos compartimentos corporais, sendo influenciado pelo pH do meio. Um fármaco básico com pKa 7,4 estará em equilíbrio entre as formas ionizada e não ionizada a esse pH. Quando o fármaco se encontra em um ambiente mais ácido (pH < pKa), ele tende a se protonar, ou seja, a converter-se em sua forma ionizada (BH⁺). Essa forma é menos lipossolúvel, o que diminui sua capacidade de atravessar membranas celulares por difusão simples. Por isso, fármacos ionizados ficam retidos no compartimento em que se encontram, fenômeno conhecido como "aprisionamento iônico" (ion trapping). Esse princípio é importante na farmacocinética clínica, especialmente em situações como infecção em tecidos ácidos, acidose metabólica ou manipulação do pH urinário para alterar a excreção de certos medicamentos.

Alternativa A: INCORRETA. Em um meio mais ácido que o pKa de uma base fraca, a substância estará predominantemente na forma ionizada (BH⁺). Isso diminui, e não aumenta, sua difusão através das membranas lipídicas, já que a forma ionizada é menos lipofílica.

Alternativa B: INCORRETA. A base fraca tende a ganhar prótons em meio ácido, tornando-se ionizada, o que não favorece a difusão passiva nem sua distribuição em tecidos mais lipofílicos. A difusão é favorecida pela forma não ionizada (B), que ocorre em ambientes mais básicos.

Alternativa C: CORRETA. Quando uma base fraca está em um meio mais ácido que seu pKa, ela se torna ionizada e tende a ficar retida nesse compartimento, pois a forma ionizada tem menor permeabilidade de membrana. Esse fenômeno de aprisionamento iônico é relevante na distribuição tecidual, especialmente em compartimentos de pH diferente, como o estômago, túbulos renais, ou áreas inflamadas.

Alternativa D: INCORRETA. O pH ácido favorece a ionização de bases fracas, o que reduz sua penetração nos tecidos e, portanto, não acelera sua distribuição, mas sim a limita.

Alternativa E: INCORRETA. A acidificação do ambiente não torna a base mais lipofílica, mas sim mais hidrofílica, dificultando sua passagem por membranas biológicas. A forma não ionizada é a que possui maior lipossolubilidade.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• KATZUNG, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 14. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.
• RANG, H. P. Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2019.
• GOODMAN & GILMAN. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.