Dica do autor: Os opioides agonistas puros dos receptores μ (mu), como a morfina, fentanil e oxicodona, são amplamente utilizados no controle da dor visceral intensa, como a que ocorre em casos de neoplasias avançadas. Esses receptores estão acoplados à proteína G inibitória (Gi/o) e localizam-se tanto pré-sinapticamente quanto pós-sinapticamente em neurônios do sistema nervoso central. Quando ativados, promovem inibição da adenilato ciclase, redução dos níveis intracelulares de AMP cíclico, fechamento dos canais de cálcio tipo N e P/Q (pré-sinápticos), além de abertura de canais de potássio (K+) (pós-sinápticos), levando à hiperpolarização da membrana. Esses efeitos resultam em diminuição da liberação de neurotransmissores excitatórios, como glutamato e substância P, que são fundamentais na transmissão nociceptiva. O conjunto dessas ações leva a uma redução da excitabilidade neuronal, promovendo o potente efeito analgésico observado em pacientes com dor oncológica.

Alternativa A: INCORRETA. A ligação do opioide ao receptor μ não ativa a adenilato ciclase — inibe sua ação. Com isso, há uma redução, e não aumento, dos níveis de AMP cíclico, o que contribui para a inibição da liberação de neurotransmissores como o glutamato. Portanto, essa alternativa descreve o oposto do que realmente ocorre.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a inibição da condução elétrica esteja envolvida na ação dos opioides, os canais de sódio voltagem-dependentes não são o alvo principal dessa classe de fármacos. A despolarização da membrana também não ocorre — o efeito real é a hiperpolarização, que torna o neurônio menos excitável. Assim, essa alternativa apresenta erros conceituais importantes.

Alternativa C: CORRETA. A abertura dos canais de potássio permite o efluxo de K+, promovendo hiperpolarização da membrana neuronal. Isso torna o neurônio menos propenso a gerar potenciais de ação, reduzindo sua excitabilidade e, portanto, a transmissão do sinal doloroso. Esse é um dos principais mecanismos pós-sinápticos da ação analgésica dos opioides, e explica perfeitamente a resposta rápida e eficaz observada no paciente.

Alternativa D: INCORRETA. A ativação dos receptores μ inibe, e não ativa, os canais de cálcio do tipo N, responsáveis pelo influxo de Ca²⁺ necessário à exocitose de neurotransmissores. Com isso, há redução da liberação de substância P, um dos mediadores fundamentais da nocicepção. Esta alternativa está, portanto, conceitualmente equivocada.

Alternativa E: INCORRETA. Os receptores μ estão acoplados à proteína Gi, e não à proteína Gs. A proteína Gs é responsável por estimular a adenilato ciclase e aumentar o AMP cíclico, o que não ocorre na farmacodinâmica dos opioides. Além disso, a ativação da via Gs amplificaria a nocicepção, o que vai na contramão do efeito terapêutico desejado. Essa alternativa contém vários erros farmacológicos.

Resposta: Alternativa C

Referências

• Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed., 2023.
• Hilal-Dandan R., Brunton L.L. Manual de Farmacologia e Terapêutica de Goodman & Gilman, 2ª ed., 2023.
• Katzung B.G. Farmacologia Básica e Clínica, 15ª ed., 2021.
• Rang H.P. et al. Farmacologia, 9ª ed., 2020.
• Cahill CM et al. "Delta opioid receptor: a target for pain and depression therapy." Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, 2020.