Dica do autor: As equinocandinas são uma classe moderna de antifúngicos que revolucionaram o tratamento de infecções fúngicas sistêmicas, especialmente em pacientes imunossuprimidos. O principal representante clínico é a caspofungina, usada em casos de candidemia resistente ao fluconazol e em algumas formas de aspergilose invasiva. Diferentemente dos azóis e da anfotericina B, que atuam na membrana celular fúngica, as equinocandinas atuam na parede celular fúngica, uma estrutura ausente em células humanas, o que confere alta seletividade e baixa toxicidade. Especificamente, elas inibem a enzima β-1,3-D-glucano sintase, responsável pela síntese do β-glucano, um polissacarídeo estrutural essencial da parede celular dos fungos. Sem o β-glucano, a parede celular se torna instável e suscetível à lise osmótica, levando à morte da célula fúngica. Esse mecanismo confere à caspofungina uma ação fungicida contra Candida spp. e fungistática contra Aspergillus spp., tornando-a uma ferramenta poderosa em pacientes críticos.

Alternativa A: CORRETA. Esse é exatamente o mecanismo de ação das equinocandinas: inibição da β-1,3-D-glucano sintase, levando à fragilidade da parede celular fúngica e morte da célula por lise osmótica. Esse mecanismo é altamente seletivo e eficaz, especialmente em infecções graves por Candida resistentes a azóis.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição da DNA polimerase não é o mecanismo das equinocandinas. Essa ação é característica de antivirais como o aciclovir, que inibe a DNA polimerase viral. Antifúngicos não agem diretamente sobre o DNA fúngico dessa forma.

Alternativa C: INCORRETA. O bloqueio da lanosterol 14-α-desmetilase é o mecanismo dos azóis, como o fluconazol e o itraconazol. Essa enzima está envolvida na síntese de ergosterol, componente da membrana celular, e não da parede.

Alternativa D: INCORRETA. A ligação direta ao ergosterol, promovendo poros na membrana celular, é o mecanismo clássico da anfotericina B, e não das equinocandinas. Embora seja um antifúngico eficaz, seu alvo é completamente distinto.

Alternativa E: INCORRETA. O bloqueio dos microtúbulos e da divisão mitótica é o mecanismo da griseofulvina, utilizada para dermatofitoses, especialmente em micoses do couro cabeludo. Não tem relação com a caspofungina ou infecções sistêmicas.

Resposta: Alternativa A

Referências:

1. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman's: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 14ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
2. Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Mandell, Douglas e Bennett: Doenças Infecciosas - Princípios e Prática. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
3. Pappas PG et al. Clinical Practice Guidelines for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA). Clin Infect Dis. 2016;62(4):e1–e50.
4. CDC – Centers for Disease Control and Prevention. Antifungal Drug Classes. Disponível em: https://www.cdc.gov