Dica do autor: A síntese de ergosterol, componente essencial da membrana plasmática dos fungos, ocorre através de uma complexa via metabólica do esqualeno. Nessa via, o lanosterol é um intermediário crucial. Os antifúngicos azólicos (como fluconazol, itraconazol, voriconazol) atuam inibindo a enzima lanosterol 14α-desmetilase, que é responsável por uma das etapas centrais da via: a transformação do lanosterol em ergosterol. Essa enzima, do tipo citocromo P450, catalisa a remoção de um grupo metil na posição 14 do lanosterol, possibilitando a continuidade da biossíntese até o ergosterol. Seu bloqueio resulta em acúmulo de metabólitos tóxicos e deficiência de ergosterol, levando à disfunção da membrana plasmática fúngica e, por fim, à morte celular.

Alternativa A: INCORRETA. A conversão de escualeno em lanosterol ocorre por ação da enzima escualeno epoxidase, que é o alvo das alilaminas, como a terbinafina. Não é afetada diretamente pelos azóis.

Alternativa B: CORRETA. Os azóis inibem a lanosterol 14α-desmetilase, enzima que catalisa a transformação de lanosterol em ergosterol. Esta é a etapa chave inibida por essa classe antifúngica, levando ao acúmulo de intermediários tóxicos e instabilidade da membrana plasmática dos fungos.

Alternativa C: INCORRETA. A integração de fosfolipídeos na parede celular não está relacionada à via do ergosterol, pois a parede celular fúngica é composta por quitina, β-glucanos e manoproteínas, e não por fosfolipídeos.

Alternativa D: INCORRETA. A formação de glicanos, especialmente β-glucanos, ocorre na parede celular fúngica, por ação da enzima β-1,3-D-glucano sintase, sendo o alvo das equinocandinas, não dos azóis.

Alternativa E: INCORRETA. A produção de quitina, outro componente da parede celular, é mediada por quitina sintases, que também não são afetadas pelos azóis, cuja ação se restringe à membrana plasmática.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• MURRAY, P. R. et al. Microbiologia Médica. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• BRUNTON, L. L. et al. Goodman & Gilman – As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
• KASPER, D. L. et al. Harrison Medicina Interna. 20ª ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2018.