Dica do autor: os diuréticos tiazídicos, como hidroclorotiazida e clortalidona, atuam bloqueando especificamente o cotransportador de sódio e cloreto (Na⁺/Cl⁻) no túbulo contorcido distal, conforme mostrado na imagem, que ilustra com precisão esse mecanismo. Ao inibir esse transportador, eles impedem a reabsorção de sódio e cloro nesse segmento, resultando em natriurese e leve diurese. Esse efeito leva a uma redução do volume extracelular, o que inicialmente contribui para o efeito anti-hipertensivo. No entanto, o bloqueio da reabsorção de sódio nesse ponto do néfron permite que uma quantidade maior de sódio atinja os segmentos mais distais (túbulo coletor), onde ocorre sua reabsorção em troca da secreção de potássio e hidrogênio. Isso explica a hipocalemia e a alcalose metabólica leve que podem surgir com o uso prolongado de tiazídicos. Um dos aspectos mais importantes e frequentemente cobrados é o efeito sobre o metabolismo do cálcio: os tiazídicos aumentam a reabsorção de cálcio no túbulo distal, promovendo redução da excreção urinária de cálcio (hipocalciúria). Como resultado, pode-se observar uma hipercalcemia discreta, especialmente em pacientes predispostos. Este efeito é utilizado clinicamente na prevenção de nefrolitíase por hipercalciúria idiopática e pode até trazer benefício ósseo em pacientes com osteopenia.

Alternativa A: CORRETA. Os diuréticos tiazídicos aumentam a reabsorção de cálcio no túbulo distal, promovendo redução da calciúria e podendo levar a hipercalcemia discreta. Esse efeito é bem conhecido e tem aplicação terapêutica na prevenção de litíase renal por hipercalciúria.

Alternativa B: INCORRETA. O efeito dos tiazídicos sobre a reabsorção de magnésio é variável e, em muitos casos, pode ocorrer hipomagnesemia com o uso prolongado. Portanto, não se espera aumento da reabsorção de magnésio como efeito clássico desses fármacos.

Alternativa C: INCORRETA. Os tiazídicos não bloqueiam canais de potássio. A perda de potássio ocorre indiretamente, por secreção compensatória no túbulo coletor, em resposta ao aumento de sódio distal. O bloqueio direto de canais de potássio é característico de outros fármacos, como a amilorida, que atua sobre o ENaC.

Alternativa D: INCORRETA. Os tiazídicos não estimulam diretamente a secreção de aldosterona. A ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona pode ocorrer secundariamente à hipovolemia discreta, mas não por estímulo direto sobre a adrenal.

Alternativa E: INCORRETA. Pelo contrário: o uso de diuréticos pode ativar o eixo renina-angiotensina-aldosterona em resposta à perda de volume. Não há supressão do eixo como efeito direto dos tiazídicos — o que ocorre é a ativação compensatória. 

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.