Dica do autor: A meia-vida (t½) de um fármaco representa o tempo necessário para que sua concentração plasmática seja reduzida pela metade. Ela depende principalmente de dois fatores: o volume de distribuição (Vd) e a depuração (clearance). No caso da varfarina, um anticoagulante oral com metabolismo hepático predominantemente pela enzima CYP2C9, sua eliminação pode ser fortemente influenciada por interações medicamentosas que alteram a atividade enzimática hepática. A rifampicina, um antibiótico usado no tratamento da tuberculose, é um conhecido indutor enzimático potente do citocromo P450, especialmente das isoformas CYP3A4 e CYP2C9. Essa indução acelera o metabolismo hepático da varfarina, reduzindo sua meia-vida plasmática (como demonstrado na curva verde da imagem) e levando a uma queda mais rápida da sua concentração no sangue. Clinicamente, isso pode resultar em perda do efeito anticoagulante e aumento do risco de eventos tromboembólicos, exigindo ajuste da dose ou monitoramento mais rigoroso do INR.

Alternativa A: INCORRETA. A rifampicina não atua como inibidor, e sim como um indutor enzimático, especialmente das enzimas do citocromo P450. Portanto, ela aumenta a eliminação da varfarina, o que reduz (e não aumenta) sua meia-vida.

Alternativa B: INCORRETA. A curva verde mostra redução da meia-vida, mas isso não está relacionado ao volume de distribuição, que permanece estável. A alteração decorre da maior depuração hepática induzida pela rifampicina, e não de mudança no Vd.

Alternativa C: CORRETA. A rifampicina induz enzimas hepáticas, principalmente CYP2C9, acelerando o metabolismo da varfarina. Com isso, há uma maior depuração e redução da meia-vida, o que explica a curva mais inclinada (verde) no gráfico.

Alternativa D: INCORRETA. A varfarina é altamente ligada às proteínas plasmáticas, mas a rifampicina não aumenta essa ligação. Além disso, substâncias fortemente ligadas a proteínas não são facilmente filtradas no glomérulo, o que inviabiliza essa explicação.

Alternativa E: INCORRETA. A eliminação renal da varfarina é mínima, sendo sua principal via de excreção o metabolismo hepático. A rifampicina não interfere na reabsorção renal da varfarina, pois essa via não é significativa neste caso.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.