Dica do autor: A doença de Paget do osso é caracterizada por uma remodelação óssea anormal e exagerada, com fases distintas de reabsorção osteoclástica intensa, seguida por uma formação óssea osteoblástica desorganizada. Essa atividade desregulada leva a ossos estruturalmente frágeis, deformidades, dor óssea e risco aumentado de fraturas. O tratamento de primeira linha consiste no uso de bisfosfonatos, especialmente o ácido zoledrônico, que atua como um potente inibidor da atividade dos osteoclastos. Esses fármacos ligam-se à matriz óssea mineralizada e, ao serem internalizados pelos osteoclastos durante a reabsorção, induzem sua apoptose. O resultado clínico esperado é a redução na atividade osteoclástica, o que leva à diminuição dos marcadores de reabsorção óssea, melhora dos sintomas e estabilização da estrutura óssea.

Alternativa A: INCORRETA. O aumento nos níveis séricos de cálcio pode ocorrer transitoriamente em fases iniciais da doença de Paget, mas com o tratamento anti-reabsortivo, a tendência é estabilizar ou até reduzir a calcemia, especialmente se o paciente tiver deficiência de vitamina D.

Alternativa B: CORRETA. A redução na atividade dos osteoclastos é o principal efeito terapêutico desejado no tratamento da doença de Paget, sendo diretamente mediado pelos bisfosfonatos, que inibem a reabsorção óssea.

Alternativa C: INCORRETA. Embora possa haver uma fase reacional de aumento da atividade osteoblástica na doença de Paget, o objetivo do tratamento não é estimulá-los, e sim controlar a hiperatividade osteoclástica.

Alternativa D: INCORRETA. Os bisfosfonatos não atuam diretamente na absorção intestinal de cálcio. Esse processo é mediado principalmente pela vitamina D ativa (calcitriol).

Alternativa E: INCORRETA. A excreção renal de fosfato pode ser influenciada pelo paratormônio e pela função renal, mas não é um alvo direto do tratamento com bisfosfonatos.

Resposta correta: alternativa B

Referências:

• Ralston SH, Corral-Gudino L, Cooper C, et al. Diagnosis and management of Paget’s disease of bone in adults: a clinical guideline. J Bone Miner Res. 2019;34(4):579-604.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª edição.
• Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª edição.