Dica do autor: A espasticidade é um sintoma comum em doenças neurológicas crônicas como a esclerose múltipla (EM), sendo caracterizada por um aumento do tônus muscular com hiperatividade reflexa, que pode causar dor e interferir significativamente na qualidade de vida. Em casos como esse, o tratamento medicamentoso visa modular a excitabilidade neuronal na medula espinhal, diminuindo os sinais excitatórios que perpetuam o estado espástico. O baclofeno, um agonista do receptor GABA_B, é um dos fármacos de primeira escolha. Esses receptores estão acoplados à proteína G, e sua ativação leva à abertura de canais de potássio e ao fechamento de canais de cálcio, promovendo hiperpolarização da membrana e redução da liberação de neurotransmissores excitatórios, como glutamato e substância P. Esse mecanismo reduz a excitabilidade dos neurônios motores espinhais. Os efeitos adversos mais comuns incluem fraqueza muscular, sonolência e tonturas, e a retirada abrupta pode causar efeitos de rebote graves, incluindo convulsões e hipertermia, o que justifica o alerta do médico no caso clínico.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o diazepam tenha efeito espasmolítico e atue no sistema GABAérgico, sua ação ocorre via receptores GABA_A, que são canais iônicos de cloreto, e não via receptores acoplados à proteína G como descrito no enunciado. Além disso, os efeitos adversos do diazepam incluem sedação mais acentuada e risco de dependência, o que não é o foco clínico abordado aqui.

Alternativa B: CORRETA. O baclofeno é um agonista do receptor GABA_B, exatamente como descrito na questão: atua em receptores pós-sinápticos acoplados à proteína G, provocando hiperpolarização neuronal e inibindo a liberação de neurotransmissores excitatórios, como glutamato e substância P. Os efeitos adversos relatados (fraqueza e tontura), bem como a necessidade de retirada gradual, são clássicos desse fármaco, reforçando a assertividade da alternativa.

Alternativa C: INCORRETA. A tizanidina, embora também seja utilizada como relaxante muscular, atua principalmente como agonista alfa-2 adrenérgico, reduzindo a liberação de neurotransmissores excitatórios na medula. Ela não bloqueia receptores nicotínicos, e tampouco atua diretamente sobre canais de sódio. Além disso, o perfil de efeitos adversos e o mecanismo de ação diferem do descrito no caso.

Alternativa D: INCORRETA. A ciclobenzaprina possui estrutura semelhante à dos antidepressivos tricíclicos e sua ação envolve modulação central de reflexos tónus-musculares, mas não antagoniza receptores alfa-1 diretamente, tampouco apresenta o perfil farmacológico descrito no enunciado. Seu uso é mais comum em espasmos musculares de origem musculoesquelética, não em espasticidade por lesões do SNC.

Alternativa E: INCORRETA. A clorzoxazona é um relaxante muscular de ação central, mas não possui ação sobre receptores GABA_A nem inibe recaptura de norepinefrina de forma relevante. Seu mecanismo de ação é pouco específico, e seu uso clínico é voltado para alívio sintomático de espasmos musculares de origem periférica, sem o mecanismo de ação descrito no caso.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.