Dica do autor: O desenvolvimento de tolerância farmacológica — necessidade de doses progressivamente maiores para se obter o mesmo efeito terapêutico — é uma característica bem documentada do uso prolongado de benzodiazepínicos, como o diazepam. Esses medicamentos atuam como agonistas alostéricos positivos dos receptores GABA_A, promovendo o aumento da entrada de cloro nas células neuronais e, consequentemente, potencializando o efeito inibitório do GABA, o principal neurotransmissor inibitório do SNC. Esse mecanismo leva a efeitos ansiolíticos, sedativos, anticonvulsivantes e miorrelaxantes. Contudo, com o uso contínuo, o sistema nervoso central pode se adaptar ao estímulo crônico, reduzindo a resposta aos benzodiazepínicos (tolerância), e em alguns casos, pode haver dependência física e síndrome de abstinência na retirada abrupta. Por essa razão, os benzodiazepínicos são recomendados apenas para uso de curto prazo no manejo da ansiedade.

Alternativa A: INCORRETA. O escitalopram é um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS), usado no tratamento do TAG e não causa tolerância significativa com o uso crônico. Seus efeitos tendem a se manter estáveis após semanas de uso.

Alternativa B: CORRETA. O diazepam é um benzodiazepínico clássico, amplamente associado ao desenvolvimento de tolerância, dependência e necessidade de aumento de dose ao longo do tempo, sendo o mais provável nesse caso.

Alternativa C: INCORRETA. A buspirona, um agonista parcial de receptores 5-HT_1A, é usada para ansiedade, porém não causa tolerância ou dependência significativa, sendo uma boa opção para uso prolongado.

Alternativa D: INCORRETA. A venlafaxina, um inibidor da recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN), não está associada a tolerância clínica importante nos tratamentos prolongados da ansiedade.

Alternativa E: INCORRETA. A gabapentina tem sido usada em alguns transtornos de ansiedade, mas seu perfil não inclui tolerância significativa. Seu uso nesse contexto ainda é off-label e menos estabelecido.

Resposta correta: alternativa B

Referências:

• Katzung, B. G., et al. (2018). Farmacologia Básica e Clínica. McGraw-Hill.
• Golan, D. E., et al. (2017). Princípios de Farmacologia: A Base Fisiopatológica da Terapêutica. Guanabara Koogan.
• American Psychiatric Association (APA). Practice Guideline for the Treatment of Patients with Anxiety Disorders, 2020.