Dica do autor: Em pacientes com insuficiência hepática crônica, diversas alterações farmacocinéticas podem modificar o comportamento dos fármacos no organismo, tornando-os mais potentes ou tóxicos. O fígado é o principal órgão responsável pelo metabolismo de primeira passagem e pela biotransformação de fármacos lipofílicos em compostos mais hidrossolúveis, permitindo sua excreção. Quando há comprometimento hepático, a capacidade de metabolização enzimática é reduzida, resultando em aumento da biodisponibilidade e prolongamento da meia-vida plasmática de muitos medicamentos. Além disso, a síntese hepática de proteínas plasmáticas, especialmente albumina, costuma estar diminuída nesses pacientes. Isso leva à redução da ligação dos fármacos às proteínas plasmáticas, aumentando a fração livre (ativa) da droga no plasma, o que potencializa seus efeitos terapêuticos e tóxicos. Portanto, a redução da ligação proteica é um dos principais mecanismos responsáveis pela intensificação dos efeitos farmacológicos em insuficiência hepática.

Alternativa A: INCORRETA. O aumento da taxa de filtração glomerular tenderia a acelerar a eliminação de fármacos, reduzindo seus efeitos — o oposto do descrito.

Alternativa B: CORRETA. A redução da ligação do medicamento às proteínas plasmáticas, comum na insuficiência hepática, eleva a fração livre da droga, o que aumenta sua atividade farmacológica e risco de toxicidade.

Alternativa C: INCORRETA. Na insuficiência hepática, há diminuição, e não aumento, da atividade das enzimas metabolizadoras hepáticas (como CYP450), levando à maior exposição ao fármaco.

Alternativa D: INCORRETA. A biodisponibilidade tende a aumentar, e não a diminuir, porque o metabolismo de primeira passagem é reduzido em pacientes com insuficiência hepática.

Alternativa E: INCORRETA. A excreção renal pode estar normal ou até reduzida em alguns casos, mas não é o principal fator envolvido no aumento da potência do fármaco neste contexto.

Resposta correta: alternativa B

Referências:

• Katzung, B. G., et al. (2018). Farmacologia Básica e Clínica. McGraw-Hill.
• Golan, D. E., et al. (2017). Princípios de Farmacologia: A Base Fisiopatológica da Terapêutica. Guanabara Koogan.
• Rang, H. P., Dale, M. M., & Ritter, J. M. (2016). Farmacologia. Elsevier.