Dica do autor: a resposta correta é a alternativa A. A espasticidade muscular na esclerose múltipla (EM) é resultado da desmielinização das vias motoras descendentes, levando à hiperexcitabilidade dos motoneurônios inferiores e consequente aumento do tônus muscular. Os canabinoides, especialmente o tetrahidrocannabinol (THC), atuam no sistema endocanabinoide, modulando a excitabilidade sináptica por meio da ativação dos receptores CB1 localizados na membrana pré-sináptica de neurônios excitatórios, incluindo os que liberam glutamato. Quando os receptores CB1 são ativados, ocorre uma inibição da liberação de glutamato, um neurotransmissor excitatório fundamental para a transmissão sináptica nos circuitos motores. Essa modulação reduz a ativação excessiva dos neurônios motores, aliviando a espasticidade. Essa é a base do uso de medicamentos canabinoides, como o Sativex (THC/CBD), que têm aprovação em alguns países para o tratamento da espasticidade em EM.

Alternativa A: CORRETA. A ativação dos receptores CB1 inibe a liberação de glutamato nos neurônios pré-sinápticos, reduzindo a excitabilidade dos motoneurônios e, com isso, a espasticidade muscular.

Alternativa B: INCORRETA. A acetilcolina é o neurotransmissor responsável pela contração muscular na junção neuromuscular. A estimulação de sua liberação aumentaria a contração muscular, agravando a espasticidade.

Alternativa C: INCORRETA. Embora os receptores CB2 estejam presentes nas células da glia e possam ter efeitos anti-inflamatórios, eles não são os principais responsáveis pela modulação da espasticidade muscular.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição de canais de sódio pode reduzir a condução dos potenciais de ação, mas não é o mecanismo predominante pelo qual os canabinoides reduzem a espasticidade.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação dos canais de cloro pós-sinápticos está associada à ação de neurotransmissores inibitórios como o GABA, mas os canabinoides não atuam diretamente nesse tipo de canal para produzir seus efeitos antiespásticos.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• Rog DJ, Nurmikko TJ, Young CA. Cannabis-based medicines and pain: a review of potential pharmacology, benefits and risks of cannabis-based medicine use in the treatment of chronic pain syndromes. Pain Manag. 2010;1(6):543–552.
• Zajicek JP, Apostu VI. Role of cannabinoids in multiple sclerosis. CNS Drugs. 2011;25(3):187–201.
• Pertwee RG. Cannabinoid pharmacology: the first 66 years. Br J Pharmacol. 2006;147 Suppl 1:S163–171.