Dica do autor: Os telômeros são estruturas formadas por sequências repetitivas de nucleotídeos localizadas nas extremidades dos cromossomos eucarióticos. Embora não codifiquem proteínas, eles exercem um papel fundamental na proteção do material genético, impedindo que as extremidades dos cromossomos sejam reconhecidas como quebras de DNA ou se fundam umas às outras — eventos que levariam à instabilidade cromossômica. A cada ciclo de divisão celular, há uma limitação intrínseca das DNA polimerases, que não conseguem replicar completamente o final da fita linear — esse é o chamado "problema da replicação terminal". Como consequência, os telômeros sofrem um encurtamento progressivo. Para contornar esse problema, a enzima telomerase atua adicionando repetições teloméricas às extremidades do DNA, ajudando a manter sua integridade. Em células somáticas, a atividade da telomerase é bastante limitada, o que contribui para o processo natural de envelhecimento celular (senescência). Já em células-tronco e tumorais, a telomerase costuma estar mais ativa. Assim, mutações em genes que regulam essa enzima comprometem diretamente a manutenção telomérica, levando ao encurtamento acelerado, quebras cromossômicas e instabilidade genômica, como descrito no caso clínico da questão.

Alternativa A: CORRETA. A telomerase é a enzima responsável por restaurar parcialmente o comprimento dos telômeros, atuando especialmente em células com alta taxa de divisão. Quando sua atividade está comprometida — como em mutações dos genes que a codificam ou regulam — ocorre o encurtamento progressivo dos telômeros, o que favorece danos cromossômicos, instabilidade genômica e senescência celular precoce. Essa explicação está totalmente de acordo com o quadro descrito na questão.

Alternativa B: INCORRETA. Embora as histonas estejam envolvidas na organização da cromatina, a perda de histonas nas regiões teloméricas não é o mecanismo primário relacionado à instabilidade cromossômica nesse contexto. Além disso, enzimas de restrição atuam em sequências específicas de DNA e não estão envolvidas nesse processo fisiopatológico.

Alternativa C: INCORRETA. Os telômeros não funcionam como centrômeros secundários. O centrômero é a região do cromossomo responsável pela ligação ao fuso mitótico durante a divisão celular, enquanto os telômeros estão envolvidos com a proteção das extremidades e manutenção da estabilidade genômica. Essa alternativa representa um erro conceitual.

Alternativa D: INCORRETA. A integridade dos telômeros não depende exclusivamente de genes localizados nas regiões subteloméricas. Embora essas regiões possam conter elementos reguladores, o principal fator determinante da integridade telomérica é a atividade da enzima telomerase, bem como a estrutura em loop do telômero, protegida pelo complexo shelterin.

Alternativa E: INCORRETA. O encurtamento telomérico não se deve à abertura permanente da dupla hélice, mas sim à incapacidade da DNA polimerase de replicar totalmente a extremidade 3' da fita molde. Isso resulta na perda de pequenos trechos de DNA a cada divisão, o que explica o encurtamento progressivo, mas não está relacionado a uma abertura contínua da dupla hélice.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• LEHNINGER, A. L.; NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• VASUDEVAN, D. M.; SREEKUMARI, S.; VAIYAPUR, M. D. Bioquímica Médica. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• HARPER, H. A. Bioquímica Ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.