Dica do autor: a resposta correta é a alternativa C. A azatioprina é um antimetabólito imunossupressor amplamente utilizado no tratamento de doenças inflamatórias intestinais, como a doença de Crohn e a colite ulcerativa. Após sua administração, a azatioprina é convertida em 6-mercaptopurina (6-MP), que é posteriormente metabolizada em análogos de purina ativos. Esses metabólitos interferem na síntese de DNA e RNA, inibindo a proliferação de células imunológicas, especialmente linfócitos T e B. Essa ação resulta na supressão da resposta imune adaptativa, ajudando a controlar a inflamação crônica característica da doença de Crohn. No entanto, o uso prolongado pode levar a efeitos adversos como mielossupressão, hepatotoxicidade e maior risco de infecções, o que justifica a necessidade de monitorização laboratorial regular, especialmente diante de sintomas como fadiga, febre e dor abdominal persistente, como descrito no caso clínico.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da calcineurina é o mecanismo de ação de fármacos como ciclosporina e tacrolimo, que atuam na redução da produção de IL-2. Esses medicamentos não são a primeira escolha para o tratamento de manutenção da doença de Crohn.

Alternativa B: INCORRETA. O bloqueio da via mTOR é a ação do sirolimo, que atua após a ativação de linfócitos, inibindo sua proliferação. Embora tenha aplicação em transplantes, não é o fármaco de escolha para doença de Crohn.

Alternativa C: CORRETA. A azatioprina interfere na síntese de DNA e RNA nas células imunológicas, reduzindo a proliferação de linfócitos e a resposta inflamatória. Esse é o mecanismo mais relevante para seu uso na doença de Crohn.

Alternativa D: INCORRETA. Aumentar a produção de prostaglandinas anti-inflamatórias não é um efeito da azatioprina. Esse conceito se aplica mais a mecanismos mediados por resolvinas ou prostaglandinas específicas.

Alternativa E: INCORRETA. A azatioprina não estimula diretamente a apoptose de linfócitos B, embora sua ação antiproliferativa possa indiretamente levar à redução dessas células. Seu principal mecanismo é antimetabólico.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2021). Imunologia celular e molecular. 10ª ed. Elsevier.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.