Dica do autor: a resposta correta é a alternativa D. O sirolimo (rapamicina) é um fármaco imunossupressor amplamente utilizado no contexto de transplantes de órgãos, especialmente em pacientes que não toleram os efeitos adversos dos inibidores da calcineurina. Seu mecanismo de ação envolve a inibição da via de sinalização da mTOR (mammalian Target of Rapamycin), uma quinase fundamental para a progressão do ciclo celular. O sirolimo se liga à proteína FKBP-12, formando um complexo que bloqueia diretamente a mTOR, impedindo a transdução de sinais intracelulares mediados por citocinas como a interleucina-2 (IL-2). Com isso, ocorre uma parada do ciclo celular na fase G1, inibindo a proliferação de linfócitos T e B ativados. Esse efeito é crucial na prevenção da rejeição aguda do enxerto. No entanto, seu uso está associado a efeitos colaterais como anemia, trombocitopenia e hiperlipidemia, como observado no paciente da questão.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da calcineurina é o mecanismo de fármacos como ciclosporina e tacrolimo, que reduzem a produção de IL-2. O sirolimo atua após a produção de IL-2, bloqueando sua ação proliferativa.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição da síntese de DNA e RNA é característica de antimetabólitos, como azatioprina e micofenolato de mofetila, não do sirolimo.

Alternativa C: INCORRETA. O bloqueio da enzima diidrofolato redutase é o mecanismo do metotrexato, e não do sirolimo.

Alternativa D: CORRETA. O sirolimo inibe a via mTOR, bloqueando a progressão do ciclo celular dos linfócitos T e B na fase G1, o que impede a resposta imune adaptativa e auxilia na prevenção da rejeição do enxerto.

Alternativa E: INCORRETA. O sirolimo não promove diretamente apoptose dos linfócitos B e T, mas sim inibe sua ativação e proliferação por bloqueio da sinalização intracelular.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2021). Imunologia celular e molecular. 10ª ed. Elsevier.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.