Dica do autor: a resposta correta é a alternativa A. Os glicocorticoides são uma das principais classes de fármacos utilizados na imunossupressão e no controle da inflamação, especialmente em doenças autoimunes e inflamatórias crônicas. Seu efeito é multifacetado, mas um dos principais mecanismos envolve a indução da síntese de proteínas anti-inflamatórias, como a lipocortina-1 (também chamada de anexina-1). Essa proteína inibe diretamente a enzima fosfolipase A2, responsável pela liberação de ácido araquidônico a partir de fosfolipídios de membrana. Com isso, há uma redução significativa na produção de prostaglandinas, leucotrienos e outros eicosanoides, potentes mediadores inflamatórios. Esse mecanismo contribui de forma decisiva para o efeito anti-inflamatório robusto dos glicocorticoides e justifica seu uso clínico em uma ampla gama de patologias inflamatórias.

Alternativa A: CORRETA. Os glicocorticoides induzem a expressão de proteínas como a lipocortina-1, que inibe a fosfolipase A2. Isso bloqueia a cascata do ácido araquidônico e reduz a formação de mediadores inflamatórios como prostaglandinas e leucotrienos.

Alternativa B: INCORRETA. Os antimetabólitos, como azatioprina e metotrexato, atuam interferindo na síntese de ácidos nucleicos, inibindo a proliferação de células imunes, mas não inibem a fosfolipase A2 nem induzem lipocortina-1.

Alternativa C: INCORRETA. Inibidores de mTOR, como o sirolimo, atuam inibindo a via de sinalização intracelular mTOR, que está relacionada à proliferação e sobrevivência celular. Eles não afetam a fosfolipase A2.

Alternativa D: INCORRETA. Anticorpos monoclonais têm alvos específicos, como citocinas ou receptores celulares, atuando por mecanismos como depleção celular ou bloqueio de sinalização. Não estão envolvidos na regulação da fosfolipase A2.

Alternativa E: INCORRETA. Agentes alquilantes, como ciclofosfamida, agem diretamente no DNA, causando entrecruzamentos e morte celular. Não regulam a expressão de lipocortina-1 nem inibem a fosfolipase A2.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2021). Imunologia celular e molecular. 10ª ed. Elsevier.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.