Dica do autor: a resposta correta é a alternativa B. Os inibidores da calcineurina, como o tacrolimo e a ciclosporina, são fundamentais na profilaxia da rejeição de órgãos transplantados. Seu principal mecanismo de ação envolve o bloqueio da produção de citocinas pró-inflamatórias, especialmente a interleucina-2 (IL-2), que é essencial para a ativação e proliferação de linfócitos T. O tacrolimo se liga à imunofilina FKBP-12 (FK506-binding protein), formando um complexo que inibe a calcineurina, uma fosfatase dependente de cálcio. Isso impede a desfosforilação do fator nuclear de células T ativadas (NFATc), bloqueando sua translocação ao núcleo. Sem NFATc no núcleo, os genes das citocinas, particularmente a IL-2, não são transcritos, comprometendo profundamente a resposta imune adaptativa. Esse mecanismo seletivo sobre a ativação de células T confere aos inibidores da calcineurina um papel central na prevenção da rejeição aguda de enxertos.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da síntese de DNA é característica de fármacos citotóxicos como os antimetabólitos (ex: azatioprina, metotrexato), mas não é o mecanismo de ação dos inibidores da calcineurina.

Alternativa B: CORRETA. Os inibidores da calcineurina, como o tacrolimo, bloqueiam a produção de citocinas pró-inflamatórias (especialmente a IL-2) ao impedir a translocação do NFATc ao núcleo. Isso inibe a ativação de linfócitos T e suprime a resposta imune contra o enxerto.

Alternativa C: INCORRETA. O tacrolimo não estimula a apoptose dos linfócitos B. Sua ação é voltada aos linfócitos T, com foco na inibição funcional, não na indução de morte celular direta.

Alternativa D: INCORRETA. O tacrolimo diminui a liberação de IL-2, justamente por impedir a transcrição do gene dessa citocina, e não aumenta sua liberação.

Alternativa E: INCORRETA. A sinalização de células natural killer (NK) não é diretamente inibida pelos inibidores da calcineurina, que têm ação mais específica sobre linfócitos T dependentes de IL-2.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2021). Imunologia celular e molecular. 10ª ed. Elsevier.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.