Dica do autor: O quadro clínico apresentado é altamente sugestivo de talassemia beta major (ou anemia de Cooley), uma forma grave de talassemia, geralmente diagnosticada ainda nos primeiros anos de vida. Trata-se de uma doença autossômica recessiva, comum em populações onde o casamento consanguíneo é mais frequente. O mecanismo fisiopatológico primário envolve mutações no gene HBB, que codifica as cadeias beta da hemoglobina. Essas mutações impedem ou reduzem severamente a produção de cadeias beta, resultando em acúmulo excessivo de cadeias alfa nas células eritroides. Essas cadeias alfa livres são instáveis e tóxicas, formando precipitados intracelulares que danificam os precursores eritroides na medula óssea (eritropoiese ineficaz) e promovem hemólise intramedular e periférica. O corpo tenta compensar com aumento da eritropoiese extramedular, levando à hepatoesplenomegalia e à deformação óssea típica (fácies talassêmica). Laboratorialmente, destaca-se a ausência de HbA, aumento de HbF e HbA2, anemia microcítica hipocrômica, além de alterações morfológicas como poiquilocitose e células em alvo.

Alternativa A: INCORRETA. Essa descrição corresponde à alfa-talassemia, onde há defeito nas cadeias alfa, com acúmulo relativo de cadeias beta. Não é o quadro apresentado, já que a ausência de HbA e o aumento de HbF são típicos da beta-talassemia major.

Alternativa B: CORRETA. A beta-talassemia major ocorre por mutações no gene HBB, levando à produção ineficaz de cadeias beta. Isso provoca acúmulo de cadeias alfa, que são tóxicas para os precursores eritroides. Esse processo causa eritropoiese ineficaz, hemólise e anemia grave, sendo esse o mecanismo fisiopatológico central da doença.

Alternativa C: INCORRETA. A substituição da cadeia beta pela gama ocorre fisiologicamente na vida fetal, formando a hemoglobina fetal (HbF), que é estável e funcional. Na beta-talassemia, a HbF pode ser reativada como compensação, mas não é ela a causa da instabilidade estrutural, e sim o acúmulo de cadeias alfa.

Alternativa D: INCORRETA. Embora a anemia microcítica hipocrômica também possa ocorrer por deficiência de ferro, o quadro clínico, o padrão eletroforético e a origem genética não são compatíveis com anemia ferropriva. Além disso, talassemia cursa com sobrecarga de ferro, não com deficiência.

Alternativa E: INCORRETA. A descrição diz respeito à anemia falciforme (HbSS), em que a HbS polimeriza em ambiente de hipóxia, levando à deformação celular e crises vaso-oclusivas. No entanto, o caso não apresenta HbS na eletroforese, e sim ausência de HbA e predomínio de HbF, típicos da beta-talassemia major.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Hoffbrand, A. V., Moss, P. A. H. Hematologia: Medicina Laboratorial e Clínica, 7ª ed. Elsevier.
• Kumar, V., Abbas, A. K., Aster, J. C. Robbins e Cotran: Patologia - Bases Patológicas das Doenças, 10ª ed. Elsevier.
• Weatherall, D. J., Clegg, J. B. The Thalassaemia Syndromes, 4ª ed. Blackwell Science.