Dica do autor: O denosumabe é um anticorpo monoclonal totalmente humano utilizado no tratamento de osteoporose, metástases ósseas, mieloma múltiplo e em condições com aumento da reabsorção óssea. Seu alvo molecular específico é a proteína RANKL (Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B Ligand), uma citocina essencial para a diferenciação, ativação e sobrevivência dos osteoclastos. O RANKL é produzido pelos osteoblastos e células estromais, e se liga ao receptor RANK presente na membrana dos pré-osteoclastos, ativando-os para realizar a reabsorção óssea. Ao se ligar ao RANKL, o denosumabe impede sua interação com o RANK, bloqueando a formação e função dos osteoclastos, e, assim, reduzindo a reabsorção óssea. Esse mecanismo é diferente dos bisfosfonatos, que atuam diretamente sobre os osteoclastos já formados.

Alternativa A: INCORRETA. O receptor sensor de cálcio (CaSR) está presente nas células da paratireoide e é o alvo do cinacalcet, não do denosumabe. O CaSR regula a liberação de PTH, mas não participa diretamente na formação dos osteoclastos.

Alternativa B: CORRETA. O denosumabe se liga especificamente ao RANKL, inibindo sua ação sobre o receptor RANK nos pré-osteoclastos. Com isso, há redução na formação e ativação dos osteoclastos, resultando em menor reabsorção óssea. Este é o mecanismo molecular central do fármaco.

Alternativa C: INCORRETA. O PTH é um hormônio que regula os níveis de cálcio no sangue, estimulando indiretamente os osteoclastos via aumento de RANKL. Contudo, não é o alvo direto do denosumabe.

Alternativa D: INCORRETA. Os canais de cálcio tipo L são importantes em processos como a contração muscular e condução cardíaca, mas não estão relacionados com a ação do denosumabe na reabsorção óssea.

Alternativa E: INCORRETA. A vitamina D3 (colecalciferol) é necessária para a absorção intestinal de cálcio, mas não tem relação direta com o mecanismo de ação do denosumabe, que atua inibindo o eixo RANK/RANKL.

Resposta correta: alternativa B

Referências:

• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª ed. McGraw-Hill, 2022.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM). Diretrizes para o tratamento da osteoporose pós-menopausa, 2022.