Dica do autor: A guanetidina é um anti-hipertensivo simpaticolítico de ação periférica, cujo mecanismo de ação envolve a inibição da liberação de norepinefrina nas terminações nervosas adrenérgicas. Isso ocorre porque ela é captada pelo mesmo transportador que a norepinefrina (NET), se acumulando nas vesículas sinápticas e substituindo o neurotransmissor. Como resultado, há esvaziamento progressivo das reservas adrenérgicas, levando a uma redução sustentada da atividade simpática e consequente queda da pressão arterial. Por agir de maneira tão potente sobre o sistema nervoso periférico, a guanetidina está associada a efeitos adversos marcantes, como retenção de líquidos (por vasodilatação com ativação do sistema renina-angiotensina), disfunção sexual (por interferência na inervação simpática necessária à ejaculação) e hipotensão postural. Apesar de sua eficácia, o uso clínico da guanetidina caiu praticamente em desuso, sendo hoje mais relevante para fins didáticos e provas teóricas.

Alternativa A: INCORRETA. O diazóxido é um vasodilatador arterial direto, estruturalmente semelhante às tiazidas, utilizado principalmente em situações de emergência hipertensiva e para tratar hipoglicemia grave (por inibição da secreção de insulina). Seu mecanismo envolve a abertura de canais de potássio, o que leva à hiperpolarização da musculatura lisa vascular. Embora possa causar retenção hídrica, não atua bloqueando a liberação de norepinefrina, tampouco é conhecido por causar disfunção sexual.

Alternativa B: CORRETA. A guanetidina é um fármaco que inibe a liberação de norepinefrina, sendo captado pelas terminações nervosas simpáticas e substituindo o neurotransmissor nas vesículas. Com isso, reduz o tônus vasomotor, levando à hipotensão. Seus efeitos colaterais mais notáveis incluem retenção de fluidos, disfunção sexual, especialmente anejaculação, e hipotensão postural. Esses efeitos limitam seu uso clínico, mas o tornam um tema frequente em provas teóricas de residência.

Alternativa C: INCORRETA. A metildopa é um agonista α2-adrenérgico de ação central, pró-fármaco que é convertido em α-metilnorepinefrina, reduzindo a atividade simpática central. Embora possa causar retenção de líquidos e sedação, não bloqueia a liberação de norepinefrina nas terminações nervosas periféricas, e seus efeitos sobre a função sexual são menos proeminentes quando comparados à guanetidina.

Alternativa D: INCORRETA. O fenoldopam é um agonista dopaminérgico D1 utilizado em emergências hipertensivas. Ele causa vasodilatação arteriolar periférica e aumenta o fluxo renal, promovendo natriurese. Não atua sobre a norepinefrina, nem possui efeitos marcantes sobre função sexual ou retenção hídrica por ação simpaticolítica.

Alternativa E: INCORRETA. A clonidina é um agonista α2-adrenérgico de ação central, que inibe a liberação de norepinefrina no sistema nervoso central, mas não nas terminações nervosas periféricas como a guanetidina. Seus efeitos adversos principais incluem sedação, boca seca e hipertensão rebote se retirada abruptamente, mas não costuma causar disfunção sexual ou retenção de líquidos de forma significativa.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.