Dica do autor: A levodopa é o principal fármaco utilizado no tratamento da Doença de Parkinson e representa a forma precursora da dopamina. A dopamina em si não consegue atravessar a barreira hematoencefálica, por isso sua administração direta é ineficaz para o tratamento de doenças do sistema nervoso central. A levodopa, por outro lado, é transportada ativamente através da barreira hematoencefálica por meio de transportadores de aminoácidos, e uma vez dentro do SNC, é convertida em dopamina pela enzima descarboxilase de aminoácidos aromáticos. Para aumentar sua eficácia e reduzir efeitos colaterais periféricos, a levodopa é administrada em conjunto com inibidores periféricos dessa enzima, como a carbidopa ou benserazida, impedindo a conversão em dopamina antes de atingir o cérebro. Essa combinação permite maior concentração de levodopa no SNC e melhora dos sintomas motores clássicos do Parkinson, como bradicinesia, rigidez e tremor.

Alternativa A: INCORRETA. A dopamina, apesar de ser o neurotransmissor deficitário na Doença de Parkinson, não atravessa a barreira hematoencefálica de forma significativa. Por isso, sua administração sistêmica não tem valor terapêutico para o tratamento da doença. Em contextos clínicos, a dopamina é usada apenas por via intravenosa com fins cardiovasculares, como no choque séptico, e não para reposição central de dopamina.

Alternativa B: INCORRETA. A selegilina é um inibidor da MAO-B, ou seja, atua inibindo a degradação da dopamina endógena no cérebro, aumentando sua disponibilidade. Entretanto, não é precursora da dopamina nem se converte nela. Seu papel é potencializar a dopamina já existente no SNC, e não gerar dopamina a partir de sua conversão.

Alternativa C: INCORRETA. O pramipexol é um agonista dopaminérgico, ou seja, imita a ação da dopamina ao se ligar diretamente aos seus receptores, sem precisar ser convertido em dopamina. Portanto, não atravessa a barreira hematoencefálica com esse propósito, tampouco se transforma em dopamina.

Alternativa D: CORRETA. A levodopa é a única substância entre as listadas que atravessa a barreira hematoencefálica e é convertida em dopamina no SNC. Trata-se do tratamento padrão-ouro da Doença de Parkinson e, quando associada à carbidopa ou benserazida, apresenta melhor eficácia e menor toxicidade periférica. É a base da terapia dopaminérgica na maior parte dos casos.

Alternativa E: INCORRETA. O triexifenidil é um anticolinérgico que age inibindo os efeitos da acetilcolina, contribuindo para o equilíbrio entre os sistemas dopaminérgico e colinérgico nos gânglios da base. Sua ação é sintomática, sendo usado principalmente em pacientes jovens com tremor predominante, mas não atravessa a barreira hematoencefálica com o objetivo de se transformar em dopamina.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.