Dica do autor: A criptococose meníngea é uma infecção fúngica oportunista grave, causada principalmente por Cryptococcus neoformans, e está fortemente associada à imunossupressão, sobretudo em pacientes com HIV/AIDS com baixa adesão ao tratamento antirretroviral. A apresentação clássica inclui febre, cefaleia intensa, rigidez de nuca e sinais de hipertensão intracraniana. O diagnóstico é confirmado por punção lombar, com achados típicos de pressão de abertura elevada, hipoglicorraquia, pleocitose linfocitária e tinta da China positiva, evidenciando leveduras encapsuladas. O tratamento de primeira linha, segundo diretrizes internacionais (como IDSA e OMS), envolve a terapia combinada com anfotericina B (polieno) e flucitosina (análogo de pirimidina), na fase de indução. A flucitosina é crucial por seu mecanismo de ação sinérgico, ao ser convertida intracelularmente em 5-fluorouracil (5-FU), que inibe a timidilato sintase, levando à interrupção da síntese de DNA e RNA fúngicos, contribuindo significativamente para a redução da carga fúngica no líquor.

Alternativa A: INCORRETA. Essa descrição refere-se ao mecanismo de ação da anfotericina B, um polieno, que se liga ao ergosterol da membrana fúngica, formando poros que causam vazamento de íons e morte celular. No entanto, a questão pede o segundo antifúngico do regime — ou seja, a flucitosina.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição da divisão mitótica por ligação à tubulina é o mecanismo da griseofulvina, utilizada em dermatofitoses, especialmente em crianças. Não possui indicação no tratamento da criptococose meníngea e não atua sobre a síntese de DNA.

Alternativa C: CORRETA. A flucitosina é um antifúngico oral da classe das fluoropirimidinas que, após penetração na célula fúngica, é convertida pela enzima citosina desaminase em 5-fluorouracil (5-FU). Este metabolito inibe a timidilato sintase, bloqueando a síntese de timidina e, portanto, a síntese de DNA, além de afetar a produção de RNA. Essa ação explica sua eficácia no tratamento combinado com a anfotericina B na criptococose meníngea.

Alternativa D: INCORRETA. Embora algumas drogas tenham ação contra Aspergillus spp., como o voriconazol e a anfotericina B lipossomal, a flucitosina não tem atividade contra fungos filamentosos como Aspergillus. Além disso, não é utilizada em monoterapia, pois o risco de resistência é elevado.

Alternativa E: INCORRETA. Essa descrição se refere à nistatina, que tem uso exclusivamente tópico devido à sua baixa absorção oral. Já a flucitosina é administrada por via oral e atinge concentrações eficazes no líquor, sendo fundamental no tratamento de infecções fúngicas do SNC, como a criptococose.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.