Dica do autor: A fenilcetonúria (PKU) é um erro inato do metabolismo de herança autossômica recessiva, caracterizado pela deficiência da enzima fenilalanina hidroxilase (PAH), responsável pela conversão da fenilalanina em tirosina, reação que ocorre principalmente no fígado. Em sua forma clássica, essa deficiência leva ao acúmulo excessivo de fenilalanina no sangue e tecidos, ultrapassando a capacidade de transporte do aminoácido para dentro do cérebro. A fenilalanina elevada é neurotóxica: ela interfere no transporte de outros aminoácidos neutros essenciais pela barreira hematoencefálica (como tirosina e triptofano), prejudicando a síntese de neurotransmissores como dopamina, norepinefrina e serotonina, além de afetar diretamente a síntese proteica neuronal. O resultado é um quadro clínico de déficit intelectual progressivo, convulsões, microcefalia, atraso do desenvolvimento neuropsicomotor, hipotonia, irritabilidade e odor corporal característico (semelhante a mofo ou rato molhado). O tratamento baseia-se em restrição dietética rigorosa da fenilalanina desde o período neonatal, reforçando a importância do diagnóstico precoce por meio da triagem neonatal (teste do pezinho).

Alternativa A: INCORRETA. A descarboxilação da fenilalanina não é uma via metabólica primária relacionada à sua degradação fisiológica. Além disso, a síntese de ATP mitocondrial não depende diretamente da fenilalanina, e a condição não cursa com depleção energética global, tornando essa alternativa incompatível com a fisiopatologia da PKU.

Alternativa B: INCORRETA. A gama-carboxilase dependente de vitamina K atua na modificação pós-traducional de fatores de coagulação (como II, VII, IX e X), e sua deficiência está relacionada a distúrbios hemorrágicos, como na doença hemorrágica do recém-nascido ou em uso de antagonistas da vitamina K. Não há relação com o metabolismo da fenilalanina ou com o quadro clínico da PKU.

Alternativa C: CORRETA. Esta alternativa descreve com precisão a fisiopatologia da fenilcetonúria clássica. A deficiência da fenilalanina hidroxilase impede a conversão de fenilalanina em tirosina, levando ao acúmulo neurotóxico da fenilalanina, o qual interfere tanto na síntese de proteínas neuronais quanto na produção de neurotransmissores derivados da tirosina e triptofano. Isso explica as manifestações neurológicas precoces, como irritabilidade, hipotonia, atraso auditivo, epilepsia e microcefalia.

Alternativa D: INCORRETA. A tirosina transaminase participa da via de degradação da tirosina, e sua deficiência está associada a distúrbios diferentes, como a tirosinemia tipo II, que se manifesta com lesões oculares e cutâneas, e não interfere diretamente na produção de catecolaminas. Além disso, não está relacionada ao quadro clínico da PKU.

Alternativa E: INCORRETA. A tirosinase é a enzima responsável pela conversão de tirosina em melanina nos melanócitos. Sua inativação causa albinismo, e apesar de a tirosina ser precursora da melanina, a PKU não se caracteriza por despigmentação progressiva como manifestação principal. Ademais, o déficit enzimático da PKU ocorre antes dessa etapa da via metabólica.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Nelson – Tratado de Pediatria, 21ª edição. Elsevier.
• Robbins & Cotran – Patologia – Bases Patológicas das Doenças, 10ª edição. Elsevier.
• Blau N, van Spronsen FJ, Levy HL. Phenylketonuria. Lancet. 2010;376(9750):1417–1427.
• Harrison's – Principles of Internal Medicine, 21ª edição. McGraw-Hill.