Dica do autor: A Doença de Alzheimer é uma enfermidade neurodegenerativa progressiva caracterizada pela perda de neurônios colinérgicos, especialmente nas regiões do córtex cerebral e sistema límbico — áreas relacionadas à memória, atenção e cognição. Uma das principais estratégias terapêuticas no estágio leve a moderado da doença é o uso de inibidores da acetilcolinesterase, como a donepezila, cujo objetivo é aumentar a disponibilidade de acetilcolina (ACh) nas sinapses centrais e, assim, melhorar a neurotransmissão colinérgica residual.

A donepezila é um inibidor seletivo, reversível e de longa duração da acetilcolinesterase, com ação predominantemente no sistema nervoso central. Ela não bloqueia receptores, mas inibe a degradação da ACh, elevando seus níveis em regiões corticais e do hipocampo. Como consequência, pode melhorar a cognição, a atenção e o estado de alerta em alguns pacientes, especialmente nas fases iniciais da doença.

Entretanto, o aumento de acetilcolina, tanto no SNC quanto parcialmente na periferia, pode causar efeitos adversos colinérgicos previsíveis, como:

• Diarreia e cãibras musculares → por excesso de estimulação muscarínica e nicotínica periférica.
• Insônia e pesadelos vívidos → pela hiperestimulação colinérgica central, especialmente em áreas como o sistema límbico e o córtex pré-frontal.

Esses efeitos colaterais são geralmente transitórios e dose-dependentes, e muitas vezes podem ser manejados com ajuste posológico ou administração noturna do medicamento.

Alternativa A: INCORRETA. A donepezila não atua diretamente em receptores muscarínicos M1 e M3, mas sim aumenta os níveis de acetilcolina que posteriormente atuam nesses receptores.

Alternativa B: CORRETA. A donepezila inibe reversivelmente a acetilcolinesterase no sistema nervoso central, aumentando os níveis de ACh em regiões como o córtex e o sistema límbico, o que melhora a cognição, mas também pode causar efeitos colinérgicos como diarreia, cãibras e distúrbios do sono.

Alternativa C: INCORRETA. A donepezila não bloqueia receptores nicotínicos, e seu efeito não é competitivo nem periférico dessa forma.

Alternativa D: INCORRETA. Pelo contrário, a donepezila não possui efeito anticolinérgico, mas sim colinomimético indireto, ao elevar os níveis de acetilcolina.

Alternativa E: INCORRETA. A donepezila não atua sobre vias dopaminérgicas, tampouco tem relação direta com liberação ou modulação de dopamina no hipocampo.

Resposta: Alternativa B

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.