Dica do autor: Os organofosforados são compostos tóxicos comumente utilizados como inseticidas agrícolas. Seu mecanismo de ação envolve a inibição irreversível da enzima acetilcolinesterase, o que resulta em acúmulo excessivo de acetilcolina (ACh) nas sinapses, tanto nos receptores muscarínicos quanto nicotínicos, além de efeitos centrais.

O quadro clínico típico é o de uma síndrome colinérgica aguda, com manifestações muscarínicas (salivação, lacrimejamento, diarreia, vômitos, miose, broncorreia, bradicardia), nicotínicas (fasciculações, fraqueza, paralisia) e centrais (confusão, convulsões, coma).

O tratamento baseia-se em três pilares:

1. Atropina – antagonista muscarínico que trata os sintomas colinérgicos periféricos e centrais.
2. Pralidoxima (2-PAM) – que atua reativando a acetilcolinesterase, removendo o organofosforado da enzima antes do processo irreversível chamado "envelhecimento". Por isso, deve ser administrada o quanto antes.
3. Suporte intensivo, incluindo manejo das vias aéreas, ventilação e fluidoterapia.

A pralidoxima é fundamental para tratar os efeitos nicotínicos e reverter a causa da intoxicação, atuando na origem do problema: a inibição da acetilcolinesterase.

Alternativa A: INCORRETA. O betanecol é um colinomimético que agravaria a toxicidade colinérgica — absolutamente contraindicado nesse contexto.

Alternativa B: INCORRETA. A pilocarpina, outro colinomimético, também pioraria os sintomas colinérgicos e é contraindicada.

Alternativa C: INCORRETA. A neostigmina é um antagonista reversível da acetilcolinesterase, e seu uso aumentaria ainda mais os níveis de acetilcolina — contraindicado em intoxicações colinérgicas.

Alternativa D: CORRETA. A pralidoxima atua reativando a acetilcolinesterase antes que a ligação com o organofosforado se torne irreversível (processo de "envelhecimento"). É o único fármaco que age sobre a causa da intoxicação.

Alternativa E: INCORRETA. A donepezila é usada no tratamento do Alzheimer, e inibe a acetilcolinesterase — seu uso aqui pioraria o quadro.

Resposta: Alternativa D

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.