Dica do autor: a resposta correta é a alternativa D. Os inibidores da PCSK9 (proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9) representam uma classe inovadora de medicamentos para o tratamento da hipercolesterolemia, especialmente indicada para pacientes com alto risco cardiovascular ou com intolerância/insuficiente resposta às estatinas. A PCSK9 é uma proteína que se liga aos receptores de LDL na superfície dos hepatócitos, promovendo sua degradação lisossomal. Com menos receptores disponíveis, menos partículas de LDL são removidas da circulação. Os anticorpos monoclonais inibidores da PCSK9, como alirocumabe e evolocumabe, impedem essa ligação da PCSK9 aos receptores de LDL, permitindo que eles permaneçam ativos por mais tempo na superfície celular. Isso resulta em maior recaptura de LDL pelo fígado, diminuindo de forma significativa os níveis de LDL-colesterol plasmático. Esse mecanismo altamente específico torna essa classe terapêutica uma das mais eficazes para a redução do LDL.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da absorção intestinal de colesterol é o mecanismo de ação da ezetimiba, e não dos inibidores da PCSK9.

Alternativa B: INCORRETA. A degradação de VLDL hepática não é o foco de atuação dos inibidores da PCSK9. Essa ação está mais relacionada aos fibratos.

Alternativa C: INCORRETA. A enzima HMG-CoA redutase é inibida pelas estatinas. Os inibidores da PCSK9 não atuam sobre a síntese hepática de colesterol.

Alternativa D: CORRETA. Os inibidores da PCSK9 aumentam a recaptura de LDL no fígado ao impedir a degradação dos receptores de LDL, promovendo a redução efetiva dos níveis de colesterol plasmático.

Alternativa E: INCORRETA. A lipase lipoproteica é modulada principalmente pelos fibratos. Os inibidores da PCSK9 não têm influência direta sobre essa enzima.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.
• Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) – Diretriz Brasileira de Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose (2021).