Dica do autor: As chamadas “Drogas Z” – zolpidem, zaleplona e zopiclona – são hipnóticos não benzodiazepínicos que atuam no complexo do receptor GABA-A, promovendo efeitos semelhantes aos dos benzodiazepínicos clássicos, porém com maior seletividade e menor risco de dependência quando utilizados por curtos períodos. O zolpidem, o mais utilizado no Brasil, atua preferencialmente nas subunidades α1 do receptor GABA-A, o que confere seu efeito hipnótico sem promover, de forma relevante, ações ansiolíticas, relaxantes musculares ou anticonvulsivantes. Sua absorção rápida e meia-vida curta (cerca de 2 a 3 horas) tornam-no ideal para insônia de início, com baixo risco de sedação diurna residual, quando corretamente administrado. No entanto, efeitos adversos como amnésia anterógrada, sonambulismo, comportamentos automatizados e reações paradoxais (como agitação e desinibição) podem ocorrer, especialmente em doses elevadas ou uso prolongado. É fundamental também compreender seu metabolismo hepático, que ocorre predominantemente pelo CYP3A4, e não por enzimas de fase II, o que pode gerar interações medicamentosas significativas com fármacos que inibem ou induzem esse sistema.

Alternativa A: CORRETA. O zolpidem atua de forma seletiva sobre os receptores GABA-A contendo a subunidade α1, promovendo efeito hipnótico intenso, com mínima atividade ansiolítica, relaxante muscular ou anticonvulsivante. Essa seletividade reduz os efeitos colaterais típicos dos benzodiazepínicos, embora não os elimine completamente.

Alternativa B: CORRETA. O início rápido de ação (30 a 60 minutos) e a meia-vida curta do zolpidem são características que o tornam eficaz para indução do sono. Isso também minimiza o risco de sonolência residual no dia seguinte, desde que respeitado o intervalo entre a administração e o horário de despertar.

Alternativa C: CORRETA. Embora quimicamente diferente dos benzodiazepínicos, o zolpidem compartilha o mesmo sítio de ligação no receptor GABA-A. A diferença está na maior seletividade pelas subunidades α1, o que resulta em perfil de ação mais restrito ao sono.

Alternativa D: CORRETA. Entre os efeitos adversos descritos das “Drogas Z”, destacam-se a amnésia anterógrada, episódios de sonambulismo, comportamentos automatizados durante o sono (como comer ou dirigir) e até reações paradoxais como agitação ou desinibição, especialmente em idosos, pacientes vulneráveis ou uso concomitante com álcool.

Alternativa E: INCORRETA. Esta é a alternativa incorreta. O zolpidem não é metabolizado preferencialmente por enzimas de fase II (como as UDP-glicuronosiltransferases). Na verdade, é metabolizado principalmente pelo sistema enzimático do citocromo P450, especialmente CYP3A4. Portanto, pode interagir com fármacos que modulam esse citocromo, como cetoconazol (inibidor) ou carbamazepina (indutor), o que influencia seus níveis séricos e efeitos clínicos.

Resposta: Alternativa E

Referências

• Goodman & Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. 13ª ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• Hilal-Dandan, R.; Brunton, L. L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• Katzung, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.
• Rang, H. P. et al. Farmacologia. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.