Dica do autor: a resposta correta é a alternativa E. O suvorexant é um agente hipnótico relativamente novo, que atua por um mecanismo distinto dos benzodiazepínicos e dos fármacos Z. Ele é um antagonista duplo dos receptores de orexina OX1R e OX2R, neuropeptídeos produzidos no hipotálamo que promovem a vigília e a manutenção do estado de alerta. Ao bloquear esses receptores, o suvorexant reduz a atividade dos sistemas de excitação no cérebro, facilitando a indução e a manutenção do sono. Por atuar especificamente na via da orexina, sem efeitos significativos sobre o sistema GABAérgico, o suvorexant possui menor risco de dependência, menos comprometimento cognitivo e motora, e não apresenta o mesmo perfil de tolerância que os benzodiazepínicos. Ele é particularmente útil em pacientes com insônia de manutenção e tem perfil seguro mesmo em idosos.

Alternativa A: INCORRETA. O zolpidem é um agonista seletivo do receptor GABA-A (subunidade alfa-1), promovendo sedação, mas não atua nos receptores de orexina.

Alternativa B: INCORRETA. O diazepam é um benzodiazepínico clássico que potencializa o efeito do GABA, mas também não interfere na via da orexina.

Alternativa C: INCORRETA. A melatonina é um hormônio que age sobre os receptores MT1 e MT2, regulando o ritmo circadiano, mas não atua como antagonista da orexina.

Alternativa D: INCORRETA. A amitriptilina é um antidepressivo tricíclico, que age inibindo a recaptação de serotonina e norepinefrina. Pode ter efeito sedativo, mas não atua na via da orexina.

Alternativa E: CORRETA. O suvorexant bloqueia os receptores de orexina, promovendo sono por inibição da via que normalmente sustenta a vigília. É um hipnótico com mecanismo moderno e eficaz.

Resposta: Alternativa E

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.
• Rang HP, Dale MM, et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier; 2020.