Fonte: Acervo Sanar

Dica do autor: O sistema opioide endógeno é composto por peptídeos como encefalinas, endorfinas e dinorfinas, que se ligam a receptores μ, δ e κ, modulando a dor e também emoções. Esses receptores pertencem à família das proteínas G e atuam inibindo a transmissão nociceptiva. O receptor μ é o mais estudado, responsável por analgesia intensa, euforia, sedação e depressão respiratória. Já os receptores δ participam da modulação emocional e da dor, e os κ produzem efeitos disforiogênicos e psicotomiméticos, sendo especialmente relevantes no contexto de dor crônica e comorbidades psiquiátricas. A introdução de opioides exógenos com alta afinidade pelos receptores μ pode suprimir a atividade do sistema endógeno, gerando tolerância e efeitos adversos. A compreensão dessa interação é fundamental para o manejo adequado da dor crônica, que muitas vezes é acompanhada de alterações emocionais.

Afirmação I: CORRETA. Encefalinas e endorfinas atuam predominantemente em receptores μ e δ, produzindo analgesia e modulando o humor. Essas substâncias são liberadas naturalmente em resposta à dor, funcionando como parte do sistema adaptativo do organismo frente ao sofrimento físico e emocional. No paciente descrito, com dor crônica e sintomas depressivos, essa ativação fisiológica está provavelmente comprometida, o que justifica a necessidade de intervenção farmacológica.

Afirmação II: CORRETA. Opioides exógenos, como morfina ou oxicodona, têm alta afinidade pelos receptores μ e, ao ocupá-los, competem diretamente com os peptídeos endógenos. Com isso, interrompem a ação natural dessas substâncias, promovendo analgesia eficaz, mas também gerando efeitos adversos como euforia — mediada pelo sistema dopaminérgico mesolímbico — e depressão respiratória, decorrente da inibição de centros respiratórios no tronco encefálico.

Afirmação III: CORRETA. A ativação do receptor κ, principalmente pela dinorfina, tem sido associada a efeitos disforiogênicos, como ansiedade, depressão, sensação de estranhamento e mal-estar emocional. Isso é particularmente relevante em pacientes com dor crônica, nos quais a sensibilização do sistema nervoso e as alterações emocionais coexistem, podendo ser agravadas pela ativação desse subtipo receptor.

Afirmação IV: INCORRETA. A interação crônica com opioides exógenos, ao contrário do que sugere a afirmativa, não leva ao aumento da atividade do sistema opioide endógeno, mas sim à sua supressão. Esse mecanismo está relacionado ao desenvolvimento de tolerância farmacológica, ou seja, à necessidade progressiva de doses maiores para alcançar o mesmo efeito analgésico, além do risco aumentado de dependência. Portanto, a ideia de analgesia prolongada sem tolerância é inconsistente com os conhecimentos atuais em farmacologia.

Resposta: Alternativa B

Referências

• Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed., 2023.
• Hilal-Dandan R., Brunton L.L. Manual de Farmacologia e Terapêutica de Goodman & Gilman, 2ª ed., 2023.
• Katzung B.G. Farmacologia Básica e Clínica, 15ª ed., 2021.
• Rang H.P. et al. Farmacologia, 9ª ed., 2020.
• Cahill CM et al. "Delta opioid receptor: a target for pain and depression therapy." Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, 2020.