Dica do autor: As chamadas “drogas Z” — como zolpidem, zopiclona e zaleplon — são hipnóticos não benzodiazepínicos utilizados para o tratamento da insônia, atuando seletivamente nos receptores GABA-A subtipo ômega-1 (subunidade α1). Essa ação confere um efeito hipnótico específico, sem os efeitos ansiolíticos, anticonvulsivantes ou miorrelaxantes típicos dos benzodiazepínicos, que atuam em outras subunidades do GABA-A.

Apesar de sua estrutura química distinta, seu mecanismo lembra o dos benzodiazepínicos. A afinidade seletiva pelos receptores α1 resulta em melhor perfil para indução do sono, com menor risco de sedação residual diurna. Entre elas, o zaleplon se destaca por sua ação ultracurta, sendo particularmente eficaz para dificuldade de início do sono, mas raramente indicado isoladamente para manutenção.

Um ponto fundamental é que, embora compartilhem parte da via GABAérgica, essas drogas são contraindicadas para o tratamento de transtornos ansiosos, pois não têm efeito ansiolítico significativo. Seu uso deve ser restrito ao manejo da insônia, podendo ser considerado como adjuvante em casos de ansiedade com queixa secundária de sono.

Apesar do perfil de menor risco de dependência em comparação aos benzodiazepínicos, ainda existe potencial de abuso, especialmente com uso prolongado, doses elevadas ou sem supervisão médica. Além disso, efeitos adversos relevantes incluem amnésia anterógrada, comportamentos complexos durante o sono (como sonambulismo), confusão mental noturna e risco aumentado de quedas, principalmente em idosos.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da recaptação de serotonina é o mecanismo dos ISRSs, usados em depressão e ansiedade, não em hipnose.

Alternativa B: INCORRETA. O bloqueio dos canais de cálcio tipo L é típico de fármacos cardiovasculares, como verapamil, sem relação com as drogas Z.

Alternativa C: CORRETA. As drogas Z atuam por ativação seletiva dos receptores GABA-A subtipo ômega-1 (α1), conferindo efeito hipnótico puro, sendo utilizadas especificamente para indução e manutenção do sono.

Alternativa D: INCORRETA. O estímulo dopaminérgico é associado a medicamentos como psicoestimulantes e agonistas dopaminérgicos, sem vínculo com o uso hipnótico.

Alternativa E: INCORRETA. O antagonismo dos receptores 5-HT2A é mecanismo de fármacos como a trazodona e alguns antipsicóticos, não sendo a base de ação das drogas Z.

Resposta: Alternativa C

Referências:

Stahl, S. M. Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 4ª ed. Cambridge University Press, 2013.

Goodman & Gilman’s. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13ª ed. McGraw-Hill, 2017.