Dica do autor: A Doença de Huntington é uma enfermidade autossômica dominante causada pela expansão de repetições CAG no gene HTT, no cromossomo 4, levando à produção de uma proteína huntingtina mutada que é tóxica para os neurônios. A degeneração inicia-se de forma precoce e seletiva nos neurônios GABAérgicos e colinérgicos do núcleo caudado e do putâmen, estruturas que fazem parte do estriado, componente dos gânglios da base. Esses neurônios são inibitórios e desempenham um papel crucial no controle motor fino, por meio da inibição de vias excitatórias. Sua destruição resulta em um quadro hipercinético, com movimentos coreicos, e alteração das funções executivas e comportamentais. O GABA (ácido gama-aminobutírico) é o principal neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central, sendo essencial para frear os circuitos motores — sua deficiência é o epicentro fisiopatológico da desregulação motora no Huntington.

Alternativa A: INCORRETA. A acetilcolina também está reduzida no estriado na Doença de Huntington, mas sua perda é secundária e menos determinante para os sintomas motores. O neurotransmissor inibitório mais afetado é o GABA.

Alternativa B: INCORRETA. A dopamina tem papel modulador sobre os circuitos dos gânglios da base e, no Huntington, sua atividade pode até se tornar relativamente aumentada devido à perda de inibição GABAérgica. No entanto, ela não é o principal neurotransmissor afetado diretamente.

Alternativa C: CORRETA. O GABA é o principal neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central e é severamente reduzido na Doença de Huntington devido à degeneração dos neurônios GABAérgicos do estriado. Sua perda causa hiperatividade motora, explicando a coreia característica da doença.

Alternativa D: INCORRETA. O glutamato é o neurotransmissor excitatório mais abundante no SNC. Embora ele esteja envolvido na excitotoxicidade secundária que pode acelerar a degeneração neuronal, ele não é o principal afetado na fisiopatologia inicial da doença.

Alternativa E: INCORRETA. A serotonina está relacionada ao humor, sono e apetite. Alterações nesse sistema ocorrem em estágios mais avançados e podem explicar sintomas psiquiátricos, mas ela não é o neurotransmissor inibitório mais comprometido no quadro motor da doença.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

•         Kandel, E. R., Schwartz, J. H., Jessell, T. M. et al. (2014). Princípios de Neurociência. 5. ed. Porto Alegre: AMGH.
•         Snell, R. S. (2017). Neuroanatomia Clínica. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan.
•         Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2017). Tratado de Fisiologia Médica. 13. ed. Rio de Janeiro: Elsevier.